国内ADC及双抗新药竞争格局

ADC

截至2022年6月11日，国内药企累计申报64款ADC新药。去年6月，荣昌生物HER2 ADC新药获批上市，今年6月，云顶新耀Trop2 ADC新药获批上市。罗氏的T-DM1已经获批上市，第一三共的HDS-8201已经申报上市，国内ADC的竞争扩展到商业化阶段。

从靶点分布来看，HER2为最热门的靶点，多达17款。国产ADC最新的热门靶点为Trop2、Claudin 18.2，分别达到8款和7款。FRα、B7-H3的布局也渐热。百利药业申报了唯一一款双抗ADC，靶点为EGFR/HER3。

从企业来看，恒瑞医药已经申报6款ADC新药，百奥泰（HER2、Trop2已经终止，新一代ADC技术平台已经申报3款ADC）和乐普生物分别申报5款ADC新药，荣昌生物、多禧生物、科伦药业、百利药业、复旦张江等也申报多款ADC新药。新一代的ADC公司中，映恩生物、宜联生物、普方生物等为代表，映恩生物已经申报3款，宜联生物刚刚申报B7-H3 ADC，普方生物在AACR上汇报了新型ADC技术平台和多款ADC新药的临床前研究数据。

ADC也是License-in的重点领域，云顶新耀引进的Trop2 ADC刚刚获批上市。新码生物、瓴路药业、基石药业、华东医药、齐鲁制药等纷纷引进ADC新药。百济神州、信达生物、君实生物也纷纷引进ADC新药/技术和建立ADC技术平台。

国产ADC新药和技术平台也开始越来越多的受到跨国药企关注和认可，荣昌生物HER2 ADC以26亿美元授权给Seagen，礼新医药Claudin 18.2 ADC以超10亿美元授权给Turning Point（刚刚被百时美施贵宝41亿美元收购），科伦药业Trop2 ADC以14亿美元授权给默沙东，多禧生物与强生达成合作协议开发5款ADC新药。

小结

国内ADC新药的研发竞争已经进入新时代，HER2 ADC、Trop2 ADC陆续获批上市。HER2靶点除T-DM1外很快还要面临DS-8201的竞争，首个Trop2为License-in模式。国内的第一代ADC，多以T-DM1为对标，靶点也高度集中在HER2。DS-8201的成功，让国内新一代的ADC对标DXd-ADC，靶点则更加多样化。如Claudin 18.2，国外少有开发，因为胃癌为中国高发癌种，因此也成为ADC的热门靶点。除此外，技术差异化的布局越来越积极，更多的原创性新技术在探索中。期待未来几年国产ADC的更多新突破。

双抗

截至2022年6月10日，国内已经申报121款双抗新药，为ADC新药申报数量的2倍左右。

从靶点来看，PD-1双抗和PD-L1双抗占到一半，接近60款，其中PD-(L)1、TGFβ双抗即有16款。CD3双抗有31个，占到四分之一。此外，CD47、TIGIT等也是热门的免疫检验点双抗靶点。

从肿瘤靶点来看，HER2双抗有10个，包括PD-1/HER2、HER2/CD3、HER2双表位双抗等。此外，血管增生的VEGF靶点有9款，包括治疗肿瘤的PD-(L)1/VEGF、治疗眼病的VEGF/Ang2双抗等。其他热门的肿瘤双抗靶点还有CD20（主要是CD3/CD20和CD20/CD47）、EGFR、Claudin 18.2、BCMA等。

技术平台：百花齐放

早期双抗的设计思路源于天然IgG的二聚体结构，因此研发方向均为异源二聚体的IgG-like结构，这就需要底层的抗体工程技术，如Knob-into-hole等以避免同源二聚体的形成。后来渐渐发现，抗体的结构非常灵活，在各种非IgG like的结构形式下仍能很好的保持功能。在这种背景下，多样化的融合方式大量出现，而不需要复杂的底层技术摸索，双抗新药也大量涌现。

即将进入商业化阶段

康方生物的PD-1/CTLA-4双抗在宫颈癌等适应症取得优异临床数据，已经递交上市申请，有望成为首个国产双抗新药。康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗的三期临床（联合化疗治疗NSCLC）第一次中期分析已经达到PFS终点。

恒瑞医药PD-L1/TGFβ已经处于临床后期，预计也将很快进入商业化阶段。

小结

不同于ADC，双抗新药的构建壁垒较低，靶点选择范围更加宽泛，靶点组合也进一步让差异化成为可能，这也导致了双抗的竞争更加激烈。双抗也有其难点，在于如何发现真正的协同机制，并能构建最大化发挥这种协同机制的分子。此外，双抗新药的临床探索也不容易，如何真正做出迭代药物仍然有待验证。目前，仅康方生物等少数公司在后期临床中获得优异数据，更多的双抗新药仍然在探索过程中。此外，双抗新药的国际认可还不多，目前仅天境生物的CD47单抗及双抗以30亿美元授权给艾伯维，和铂医药Claudin18.2/CD3双抗（临床前）以3.5亿美元授权给阿斯利康。

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