检验视界 | SHBG在PCOS女性患者中的作用

iCardioOncology

▼

01

前言

多囊卵巢综合征（PCOS）是以月经紊乱、多毛、肥胖、不孕等为临床表现，并伴有高雄激素、高胰岛素及胰岛素抵抗（IR）等症状在内的生殖内分泌代谢疾病。

目前国际和国内对于PCOS诊断标准的侧重有所不同，2018版中国指南更强调了疑似PCOS到确诊PCOS的过程，其指出月经稀发或闭经或不规则子宫出血为诊断PCOS的必要条件。

有研究表明性激素结合球蛋白（SHBG）水平降低会促进PCOS的表型特征的发生和发展。SHBG是由肝脏产生的能够特异性结合并转运性类固醇激素的一种糖蛋白，该糖蛋白能够调节血液中的性激素水平，SHBG水平降低会增加雄激素的生物利用度，进而引发PCOS的表征，如肥胖、IR、高雄激素血症（HA）、代谢异常等。也有研究表明，PCOS的发生主要与SHBG基因多态性、遗传因素、精神心理因素及环境因素等相关，但其具体发病原因尚不明确。

SHBG对PCOS患者体外助孕治疗的促排卵效果及妊娠结局具有预测价值，可作为早期诊断妊娠期糖尿病的重要生化指标，也有助于预测绝经后女性骨质丢失的严重程度。本文就SHBG在PCOS女性患者中的作用作一综述，为今后研究提供参考。

02

PCOS女性患者中SHBG的作用

PCOS女性患者SHBG水平与肥胖

肥胖是PCOS常见特征之一，也是PCOS发生的重要因素之一。肥胖加重PCOS患者的表征，肥胖的PCOS女性患者表现出更严重的HA与相关临床特征。研究表明，SHBG水平较低的患者具有更高的BMI和腰围。在肥胖和SHBG关系的研究中，BMI被认为是循环SHBG浓度的主要决定因素。

PCOS女性患者SHBG水平与HA

HA是PCOS的一个重要的临床表现，70%~80%的PCOS患者都会表现出不同程度的HA，这也是PCOS女性患者不孕的重要原因。SHBG是测定雄激素水平的有效辅助指标。此外，SHBG还可用来判断HA的严重程度并评估该病的治疗效果。

PCOS女性患者SHBG水平与高胰岛素血症

PCOS患者普遍存在IR，而IR同时存在高胰岛素血症（HI）和胰岛素受体信号通路异常。HI抑制肝脏SHBG的合成，使循环中SHBG降低及与之结合的雄激素-睾酮呈游离形式的部分增多，因而也增加了循环中发挥生物学活性作用的雄激素浓度。研究表明，SHBG可作为预测胰岛素抵抗一项敏感性指标，低水平的SHBG是高胰岛素血症的独立危险因子。

PCOS女性患者SHBG水平与卵巢功能不全

大多数PCOS女性患者月经紊乱，引起排卵异常而导致卵巢功能不全。研究表明，PCOS患者外周循环及卵巢组织中炎症因子的异常表达可诱导免疫功能发生紊乱和排卵障碍。另外，NAFLD患者肝脏SHBG水平下降可能引发雄激素水平升高，导致PCOS的发展。NAFLD肝功能异常也可能会影响性类固醇代谢，从而加重HA。由此可以推测，肝脏脂肪生成增加可能抑制肝脏SHBG合成，导致PCOS患者发生HA及卵巢功能障碍。

PCOS女性患者SHBG水平与脂质代谢紊乱

PCOS患者血脂异常主要表现为低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）水平升高以及高密度脂蛋白（HDL）水平降低。若PCOS患者伴有肥胖及HA，其脂代谢异常更加明显。近年来的研究表明，血清SHBG水平较低的PCOS患者发生血脂异常的可能性更高，提示SHBG水平降低可能是PCOS患者发生血脂异常的重要原因之一。

03

SHBG基因多态性与PCOS

PCOS是一种多基因的遗传疾病，其中SHBG基因是PCOS的一个主要决定性因素。SHBG基因启动因子（TAAAA）n重复多态性被认为是PCOS的易感基因，其五核苷酸多态性位于基因上游启动子区的ALU序列内，重复的次数影响SHBG启动因子的转录活性，从而导致血清SHBG水平不同。总而言之，SHBG基因多态性与PCOS间的确切关系有待进一步研究，为探究PCOS的发病机制提供更深入的认识。

04

不同干预措施对PCOS女性患者SHBG水平的影响

利用PubMed进行文献检索。共纳入7个随机对照试验（RCT）和10个Meta分析（表1、表2），以评估各种干预措施对PCOS女性患者的SHBG水平的影响。

生活方式干预

生活方式干预被认为是PCOS的首选治疗方法，包括饮食、运动和行为干预等。肥胖的PCOS女性患者体重下降与雄激素减少和月经周期正常化有关。有研究证实，在生活方式干预期间降低BMI的女生相比未减肥的女生表现出更低的睾酮水平和更高的SHBG水平。

降糖片

二甲双胍（MET）是一种双胍类口服降血糖药，不影响胰岛素分泌，但能改善胰岛素作用。肥胖的PCOS女性患者在IR和HI方面表现出与T2DM相似的代谢特点；因此，MET已作为胰岛素增敏剂用于治疗PCOS。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂 （GLP-1RAs）

GLP-1RA在中国大陆仅被批准用于T2DM的治疗。有研究发现，PCOS患者中应用GLP-1RAs能显著减低体重、改善月经频率并改善HA，其机制可能与减重、减少IR有关。但仍需要更广泛的临床试验来确定其在改善SHBG水平和管理PCOS方面的作用和机制。

噻唑烷二酮类药物 （TZDs）

噻唑烷二酮类（TZDs）是一种高选择性合成PPAR-γ激动剂。对于超重的PCOS女性，二甲双胍联合TZDs在促进月经恢复方面可能特别有效。但未来仍需大规模临床试验来验证TZDs治疗PCOS的临床疗效和安全性。

复方口服避孕药 （COCs）

多年来，COCs一直被用作改善PCOS患者HA并调节月经周期的一线治疗药物。COCs通过抑制GnRH和垂体促性腺激素的分泌来抑制排卵，从而抑制PCOS患者LH的分泌，抑制卵巢雄激素分泌，有助于促进卵泡发育，提高子宫内膜容受性。 

肌醇

肌醇（MI）是人体内由葡萄糖产生的物质。有研究发现肌醇可改善PCOS患者的胰岛素敏感性，恢复激素平衡，改善月经规律，减少雄激素过多症并影响卵巢功能。此外，肌醇对PCOS妇女的生育能力也有改善作用。

维生素D

近年来，有研究表明67%~85%的PCOS妇女血25-羟基维生素D浓度小于20μg/L（正常值>30μg/L）。低维生素D水平可增加IR、HA、肥胖、钙代谢紊乱、子宫内膜容受性、多毛、不孕等疾病的风险。此外，VDD与一些已知的PCOS共病（包括T2DM、代谢综合征和心血管疾病）呈正相关。因此，建议PCOS女性患者及时、适当补充维生素D，降低远期并发症风险。

益生菌、益生元与合生素

近年来，越来越多的研究表明肠道菌群和PCOS之间存在着一些联系。研究表明代谢因素与PCOS的病理之间存在强相关性。

益生菌补充剂，在平衡短链脂肪酸数量上，对改善PCOS炎症、激素水平上，已被实验证明会发挥积极的作用。益生元是一种膳食成分，补充益生元，即可刺激肠道有益细菌的生长、增加肠道有益细菌的数量，促进高效代谢。此外，益生元还有降低食欲、改善胰岛素抵抗、降低体重和睾酮水平、改善卵巢多囊化状态等作用。合生素指包含益生菌和益生元的产品，可改善肠道菌群，从而降低内毒素的产生，减少菌群易位、恢复肠粘膜通透减轻门静脉高压，缓解慢性肝病。但由于对PCOS妇女的研究有限，需要更多的临床研究来确定合适的剂量、持续时间和种类。

05

小结

目前在临床上，对症治疗是PCOS的有效治疗手段。血清SHBG是评定PCOS治疗效果的有效生物标志物，也能预测不同药物对PCOS治疗的效果。

低血清SHBG水平与PCOS的并发症及远期预后相关，在其发病机制中起重要作用。此外，PCOS还与遗传因素有关，SHBG基因多态性也可影响PCOS的发病。通过不同干预措施调节SHBG水平可改善PCOS并发症及预后，提高PCOS患者生活质量。

今后，需要更多的研究来探讨SHBG与PCOS的关系，评价不同干预措施对SHBG水平的影响及其对PCOS的治疗效果。

【参考文献】

[1] Xing C, Zhang J, Zhao H, He B. Effect of Sex Hormone-Binding Globulin on Polycystic Ovary Syndrome: Mechanisms, Manifestations, Genetics, and Treatment. Int J Womens Health. 2022 Feb 2;14:91-105. doi: 10.2147/IJWH.S344542. PMID: 35140526; PMCID: PMC8818772.

[2] 张淼,郑晶.性激素结合球蛋白与多囊卵巢综合征相关性的研究进展[J].中国性科学,2021,30(11):71-74.

[3] 王晓姣,徐延伟,赵巧辉,李婷,吕委,李桂林.人性激素结合球蛋白的真核表达、纯化鉴定及质控品应用分析[J].检验医学与临床,2021,18(21):3137-3140.

[4] 潘敏丹,孙忻.多囊卵巢综合征的慢性炎症机制及其研究进展[J].生殖医学杂志,2021,30(8):1118-1121.

[5] Dandona, P., H. Ghanim, and A. Chaudhuri, Incretins: Beyond type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab, 2018. 20 Suppl 1: p. 59-67.

[6] Chuan Xing, Chunzhu Li, Bing He, Insulin Sensitizers for Improving the Endocrine and Metabolic Profile in Overweight Women With PCOS, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 105, Issue 9, September 2020, Pages 2950–2963.

内容整理：利德曼市场部

图文设计：三度医学 CtrlZ

排版编辑：三度医学 Simin

责任编辑：三度医学 May