DS8201(Enhertu)三期临床进展死亡风险降低50%

关键3期DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）的详细阳性结果。该试验是首个对HER2低表达转移性乳腺癌患者进行HER2靶向治疗的3期试验，数据显示：在先前接受过治疗的HER2低表达(定义为：IHC1+或IHC2+/ISH-)、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，无论激素受体（HR）状态如何，与医生选择的化疗相比，Enhertu（trastuzumabderuxtecan）治疗使无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）取得了统计学显著和临床意义的改善。

值得一提的是，Enhertu是第一款在HER2低表达转移性乳腺癌患者中显示出生存益处的HER2靶向疗法，有潜力重新定义大约一半乳腺癌患者的临床治疗。Enhertu是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康与第一三共开发，该药正在继续重新定义HER2可靶向癌症的治疗。  

据估计，高达55%的乳腺癌患者肿瘤低表达HER2（IHC1+或IHC2+/ISH-），目前这类患者不符合HER2靶向治疗的条件。HER2低表达发生在HR阳性和HR阴性肿瘤中。HER2检测已被广泛用于确定转移性乳腺癌的适当治疗策略。针对较低范围的HER2表达可能提供另一种方法来延缓转移性乳腺癌患者的疾病进展和延长生存期。目前，对于内分泌（激素）治疗进展后HR阳性肿瘤患者和HR阴性患者，化疗仍是唯一的治疗选择。 

DESTINY-Breast04试验达到了主要终点：在先前接受过治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中，与标准护理化疗相比，Enhertu治疗显示出更高的疾病无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险显著降低49%（PFSHR=0.51；95%CI:0.40-0.64；p＜0.001）。根据盲法独立中心审查（BICR）评估，Enhertu治疗组中位PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月。  

该试验还达到了关键次要终点：在HR阳性疾病患者中，与标准护理化疗相比，Enhertu治疗显示出更高的总生存期（OS），将死亡风险显著降低36%（OSHR=0.64；95%CI:0.48-0.86；p=0.003）。Enhertu治疗组中位OS为23.9个月，化疗组为17.5个月。  

此外，数据还显示，在HR阳性或HR阴性、HER2呈各种表达水平（IHC1+和IHC2+/ISH-）的HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体人群中，Enhertu显示出一致的疗效。BICR评估的PFS关键次要终点分析显示，在所有患者中，与化疗相比，Enhertu治疗将疾病进展或死亡风险降低了50%（PFSHR=0.50；95%CI:0.40-0.63；p＜0.001）。结果还显示，与化疗相比，Enhertu治疗将死亡风险显著降低了36%（OSHR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001）；Enhertu治疗组的中位OS为23.4个月，化疗组为16.8个月。 

对HR阴性疾病患者（n=58）的探索性分析显示，Enhertu治疗组的中位PFS为8.5个月，化疗组为2.9个月（PFSHR=0.46；95%CI:0.24-0.89）；Enhertu组的中位OS为18.2个月，化疗组为8.3个月（OSHR=0.48；95%CI:0.24-0.95）。

截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多个国家被批准：用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。

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