首次证实：HBsAg清除可显著降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌发生

编者按：第57届欧洲肝病学会（EASL）年会将于2022年6月22-26日在英国伦敦举行，届时会有大量的肝病相关新进展亮相，肝霖君将持续为大家分享。

肝硬化是慢乙肝患者发生肝癌的主要危险因素，获得HBsAg清除能否降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险尚不清楚。近日，在EASL2022大会摘要中公布的一项中国台湾地区的研究结果显示：慢乙肝肝硬化患者获得HBsAg清除可显著降低肝癌累积发生风险。

研究方法

本研究从两个医疗中心和REVEAL-HBV队列中招募了接受核苷治疗获得病毒学抑制的慢乙肝肝硬化患者（Nuc组, N = 805）和获得HBsAg清除的慢乙肝肝硬化患者（HBsAg清除组, N = 165, 其中65例未经治疗, 90例在停止治疗后, 10例在治疗时获得HBsAg清除），旨在比较两组慢乙肝肝硬化患者的肝癌累积发生率。在Nuc组中，将HBV DNA检测不到（病毒完全抑制）设定为基线，而在HBsAg清除组中，将HBsAg清除设定为基线。排除基线前或基线后6个月内发生肝癌的患者。采用Kaplan Meier分析和时序检验对肝癌累积发生率进行分析比较。

研究结果

Nuc组和HBsAg清除组患者的平均年龄（55.5 vs. 56.8, P = 0.14）、性别（男性：74.5% vs. 81.2%, P = 0.07）和HBV基因型（P = 0.27) 相似。Nuc组中位ALT水平（29 vs. 20 U/L, P < 0.001）和AFP水平（4.16 vs. 3.0 mg/dL, P < 0.001）更高，但HBsAg清除组的随访时间更长（中位: 7.9年 vs. 4.3年，P < 0.001）。

单因素分析显示，年龄较大、FIB-4水平更高以及AFP水平更高均与肝癌的发生呈正相关，而HBsAg清除是肝癌的保护因素。

多因素分析表明，年龄[aHR: 1.04( 1.02 - 1.06 ), P < 0.0001] 和HBsAg清除 [aHR: 0.19( 0.05 - 0.76 ), P = 0.0193] 是肝癌的两个独立预测因素。HBsAg清除组与Nuc组肝硬化患者的肝癌年发生率分别为1.16% vs. 2.43%，8年肝癌累积发生率为8% vs. 16%（P = 0.0282）。对每组77例患者进行1:1倾向评分匹配后发现，HBsAg清除组的肝癌发生率显著低于Nuc组（年发生率：0.46% vs. 3.2%，P = 0.0035）。

Nuc组和HBsAg清除组慢乙肝肝硬化患者的肝癌累积发生率

研究结论

这是首次证实HBsAg清除是慢乙肝肝硬化患者发生肝癌的保护因素，HBsAg清除反映了cccDNA的转录不活跃。

肝霖君有话说

已有多项研究证实获得HBsAg清除可以极大改善慢乙肝患者的远期结局，降低肝癌发生风险。本研究则表明HBsAg清除也能显著降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌风险。因此获得HBsAg清除是当前慢乙肝患者最为理想的治疗目标。我们之前也分享过代偿期肝硬化患者通过基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗获得HBsAg清除，实现肝组织学逆转的病例。慢乙肝患者应积极采取合理有效的抗病毒治疗方案，尽早追求HBsAg清除，有效降低远期不良结局发生风险。

参考文献：

Jeng RW-J,  Chen C-H, Yang H-I, et al. Hepatocellular carcinoma incidence is reduced in cirrhotic chronic hepatitis B patients with HBsAg seroclearance comparing to those with viral suppression. EASL2022. Abstracts (OS148).