乔治·丘奇和他的抗衰老研究:人类寿命没有上限,逆转衰老不是梦

2022
06/16

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生物世界
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如果有100亿美元,就应该用来研究抗衰老。

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

当代基因组学教父、哈佛大学教授乔治·丘奇(George Church)曾表示:如果有100亿美元,就应该用来研究抗衰老【1】。

100年前,我们认为癌症心脏病都是自然的,而如今,我们已经能够治疗甚至预防癌症和心脏病。

一直以来,我们认为衰老死亡是自然的,人类随着年纪的增长,会自然地发生衰老和死亡,然而,至今科学家们并没有找到死亡不可避免的证据,而且越来越多的研究表明,衰老能够被延缓甚至逆转

近年来,出现了不少前沿甚至激进的抗衰老研究,其中不少都有乔治·丘奇(George Church)的参与。例如:

2022年5月,《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了一篇论文【2】,使用巨细胞病毒(CMV)作为基因递送载体,通过鼻内吸入或注射的方式,对小鼠进行 TERT 基因治疗或 FST 基因治疗,都能够显著改善健康衰老相关生物标志物,将小鼠寿命延长约40%,而且没有增加致癌性的等副作用。乔治·丘奇是该论文的共同通讯作者。该论文的共同通讯作者、抗衰老公司 BioViva 的 CEO Elizabeth Parrish 此前曾使用该基因疗法对自己进行了抗衰老治疗,乔治·丘奇也是该公司的科学顾问。

2022年1月,Rejuvenation Research 期刊发表了一篇论文【3】。论文作者 Brian Hanley 对自己进行了为期5年的生长激素释放激素(GHRH)基因治疗实验,治疗结束时,他的实际年龄为64岁,他的 Horvath PhenoAge 减少了28.6岁(-44.1%),表观遗传年轻减少了6岁(-9.3%),他的睾酮(最主要的雄性激素)水平增加了52%,免疫细胞、胆固醇、血脂状况也得到了显著改善,他还表示,自己的精力和睡眠状况得到了明显改善,还提升了幸福感。乔治·丘奇是这篇论文的作者之一。

乔治·丘奇实验室也在进行独立的抗衰老研究。

2019年11月,乔治·丘奇团队在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了一篇题为:A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases 的研究论文【4】。并根据这项研究成果创建了一家名为 Rejuvenate Bio 的抗衰老的公司【5】。

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乔治·丘奇看来,一直以来,人们对疾病往往是进行单独的研究和治疗,而忽略了许多年龄相关疾病之间的相互联系,导致需要使用不相关的药物进行多次治疗,这增加了副作用的累积风险。

在这项发表在 PNAS 的研究中,乔治·丘奇尝试使用基于腺相关病毒(AAV)递送抗衰老基因的基因疗法来解决这一难题,以实现一次治疗多种年龄相关疾病。

他们选择了三个长寿相关基因——FGF21、αKlotho 和 sTGFβR2。然后使用腺相关病毒(AAV)载体来递送这些基因,将它们单独使用或组合使用,来治疗肥胖症2型糖尿病心力衰竭肾衰竭这四种年龄相关疾病小鼠模型。

实验结果显示,单独或组合治疗,对不同的疾病均产生了显著的治疗效果,而更重要的是,AAV-FGF21 + AAV-sTGFβR2 的组合,能够同时治疗肥胖症2型糖尿病心力衰竭肾衰竭这四种年龄相关疾病。

这项研究结果表明了使用基因疗法治疗年龄相关疾病的潜力,也证明了组合基因疗法的潜力,可以同时解决多种疾病,从而改善健康状况和寿命。

对于 Rejuvenate Bio 公司,他们的目标是创建逆转年龄的基因疗法,用于消除衰老和年龄相关的疾病,从而延长健康寿命。

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随着年龄的增长,基因表达变得失调,导致体内多个器官系统和网络的协调出现崩溃。而这又反过来导致多种慢性疾病和年龄相关疾病的发生和发展,从而缩短寿命和健康寿命。

衰老是许多慢性疾病的单一最大风险因素

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Rejuvenate Bio 公司最初的研发管线基于三个长寿相关基因——FGF21、αKlotho 和 sTGFβR2。这三个基因的功能和安全性已经经过了大量验证。

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此外,Rejuvenate Bio 公司使用的是目前最具安全性的基因治疗递送载体——腺相关病毒(AAV),从而避免了递送进去的基因整合到宿主基因组中,也不会改变宿主自身基因组。此外,他们还在开发新的诱导型启动子,对递送进去的基因的表达进行更精准的调控,最大程度上保证安全性。

目前,Rejuvenate Bio 公司有三条关于人类的研发管线,其中 RJB01(FGF21+sTGFβR2)进展最快,目前正在进行临床试验申请,用于治疗人类的心血管疾病、代谢疾病,以及肾病。RJB01(αKlotho+sTGFβR2)具体信息尚未公布,还有一款逆转年龄的疗法,用于治疗慢性年龄相关疾病。

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此外,Rejuvenate Bio 公司还在进行宠物狗的研究,同样是基于这三个长寿相关基因,治疗宠物狗常见的二尖瓣疾病(MVD)、肥胖/糖尿病、肾衰竭、骨关节炎、逆转年龄等等。他们希望开发宠物疗法来盈利,从而为进一步开发人类临床项目提供早期资金支持。

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乔治·丘奇曾在采访中表示,他认为人类的寿命没有上限,但自己的目标不是让人长生不老,而是研究如何逆转衰老、治疗衰老相关疾病。现阶段自己想做的是开发出一种能治愈多种衰老相关疾病的药物并获得 FDA 批准上市。

最近150年以来,人类的预期寿命得到了显著增加,然而,这些增加的寿命并非都是健康的。对全球疾病负担数据库的分析表明,健康状况良好的人的比例大致保持不变,这意味着,随着寿命的增加,健康状况不佳的年数在不断增加。

此外,人类疾病负担正在向慢性疾病转移,这意味着很多人的生命中的相当一部分是在慢性疾病带来的虚弱或残疾中度过,直至死亡。因此,人们开始越来越重视“健康衰老”,不再一味地追求延长预期寿命,如何延长健康寿命更为重要。近年来开始涌现的抗衰老研究公司,正是这一观念的直观体现。

2021年7月,Nature Aging 期刊发表来自伦敦商学院 Andrew Scott 等人的文章:The economic value of targeting aging。

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该文章指出,如果人类健康寿命增加2.6年,就能大大降低癌症、痴呆、心血管疾病的发生,并由此带来数十万亿美元的经济收益【6】。

参考资料

1.有100亿美金应该研发抗衰老!| 杨璐菡博士对话 George Church 博士

2.https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2121499119

3.https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/rej.2021.0036

4.https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.1910073116

5.https://www.rejuvenatebio.com/

6.https://www.nature.com/articles/s43587-021-00080-0


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关键词:
疾病,治疗,相关,人类,研究

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