惊艳！5年总生存率高达55%！全球首款CAR-T细胞疗法展现癌症治愈潜力！

免疫疗法作为继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段，主要通过增强患者自身的免疫系统识别杀伤癌细胞的能力，或给予患者外来的免疫力量帮助其杀伤癌细胞，以达到“带瘤生存”的目的。

细胞免疫疗法是免疫治疗的一种，通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量，或者对我们的免疫细胞进行基因改造（通过基因疗法）以增强其抗癌能力。而近期内最火的细胞免疫疗法，当属嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法莫属。

由诺华公司研发的Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019）在2017年8月获FDA批准上市，用于治疗复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）儿童及年轻患者（≤25岁），这是全球首个获批的CAR-T疗法，同时也是FDA批准的第一款基因疗法。此次获批是一个历史性的里程碑事件，开创了CAR-T疗法治疗癌症的先河。

5年生存率高达55%！诺华发布Kymriah疗法5年长期追踪结果，疗效喜人！

时隔5年，2022年6月12日，诺华公司公布了Kymriah疗法在ELIANA关键临床试验的5年长期追踪结果。此项试验结果也发表在2022年欧洲血液学协会（EHA）大会上。  

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是儿科人群中一种潜在可治愈的恶性肿瘤。相比之下，成人急性淋巴细胞白血病的预后一直很差，因为这些患者中有相当一部分经历了复发，尽管通过一线治疗实现了超过 80%~90%的初始完全缓解。而过去使用细胞毒性药物进行补救治疗曾是标准选择，但这些方法缺乏特异性和较高的毒性可能导致较差的结果。 然而，CAR-T疗法在血液肿瘤方面取得了显著的疗效及进步有望改变成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病的治疗格局，也是国内外医学研究人员共同努力的方向。
此次公布的5年长期追踪结果显示：

1. 在最终ELIANA试验分析中，79例接受Kymriah疗法的患者5年总生存率为55%，5年无事件生存率（EFS）为42%。

2. 试验长期追踪结果显示，82%的患者出现缓解，包括完全缓解（CR）或带有注射后3个月内出现不完全血液学恢复的完全缓解。

3.对于缓解期的患者，5年无复发生存率（RFS）为44%，中位无复发生存期为43个月。

4. 安全性概况与先前报告的结果保持一致，在这些经过大量预处理的患者中没有晚期不良反应。

这些结果显示， 对这些之前仅具有限疗法选项的病患而言，Kymriah显示了其治愈此疾病的潜在可能性。 多数癌症细胞卷土重来发生在5年之内，所以临床上常用“5年生存率”，衡量某种癌症的治愈概率，5年生存率越高，治愈这种癌症的概率就越大，治疗5年之后如果癌症没有复发，就可以认为达到了临床治愈。

此次临床试验显示的5年总生存率为55%，这意味着有半数以上的患者在治疗5年后癌症没有复发，已达到临床治愈。

血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法

与PD-1类似，CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的？

目前全球获批上市的所有CAR-T产品   

 下图是小编整理的血液肿瘤的CAR-T治疗靶点，仅供癌友们参考。  

对抗实体瘤面临诸多困境，多种改造CAR-T疗法任重道远

的确，CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。 然而，面对占比90%以上的实体瘤治疗领域，CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是，在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效，包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。 而CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，以2021年最新的全球癌症数据为例，主要集中在 GPC3、Claudin18.2、MSLN、HER2、EGFR 等热门靶点上。

不同癌症的CAR-T靶点分类  

接下来，无癌家园的小编就给大家一一回顾下CAR-T疗法在各癌种中颇为出圈的临床研究，希望为各位癌友们提供新的治疗选择。

0 1 胃癌、胰腺癌
作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！

国产CAR-T疗法CT041闪耀国际舞台

2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞产品CT041治疗消化系统肿瘤的研究结果发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上，这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究！

研究数据格外亮眼！

1. 所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。

2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

3. 而且总体耐受性良好！

截止到2022年3月3日，CT041成为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。这是CAR-T攻克实体瘤领域是里程碑般的存在，可喜可贺！

除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。 例如，由传奇生物研发的 LB-1904 ，用于治疗 胃癌或者胰腺癌 ，目前已经进入临床I期试验。 此外， 科济药业自主研发的重组人源化Claudin 18.2(CLDN18.2)单克隆抗体AB011，用于治疗晚期胃腺癌患者， 目前也正在进行临床试验招募中。   

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、间皮瘤等癌种！

0 2 肝癌

当前应用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。

由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等完成的突破性研究成果，发表在2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究）》上。 截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。 截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。
0 3 卵巢癌、肺癌、胆道系统肿瘤、前列腺癌等

除了上述小编提到的热门靶点外，还有很多治疗靶点，特整理如图所示。  

天价≠神药！CAR-T疗法虽好，但要理性看待！

CAR-T疗法作为新型细胞疗法，近年来在全球癌症细胞免疫治疗领域，可谓是独占鳌头。

但是面对CAR-T疗法，大家还需要保持清醒，理性看待！的确有一部分晚期癌症患者采用CAR-T疗法逆转命运。但它并非万能神药，在实体瘤的治疗上依然充满挑战。而且与其他的抗癌药一样，CAR-T疗法也有其副作用，例如细胞因子风暴、神经毒性、B细胞终身缺失等，但目前已经有很好的控制方法，能够较好地应对。因此，基于不菲的价格和副作用， 通常CAR-T疗法被用于标准治疗失败（手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等）的复发难治性患者身上。2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益！

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