中老年男性健康杀手 — 前列腺癌的早期筛查

前列腺癌是中老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，随着中国老龄化社会的到来，其发病率和死亡率呈显著上升趋势。据2016年中国癌症数据统计显示，前列腺癌的发病率和死亡率在男性高发癌症中分别位列第六位和第八位，成为危害中国中老年男性健康的主要癌症之一。早筛、早诊、早治是降低癌症发病率和死亡率的主要手段，因此，必须重视前列腺癌的筛查和预防。

左：中国男性癌症发病率前十位 右：中国男性癌症死亡率前十位

根据相关统计数据显示，前列腺癌的发生和死亡与年龄有关，40岁以下发病率较低，40-59岁发病率开始上升，60岁后发病率快速上升，中国一项2004年-2018年的前列腺癌死亡病例统计数据显示，40岁以后前列腺癌患者的死亡病例数上升迅速。

2004-2018年全国前列腺癌死亡病例的年龄分布

除年龄因素外，遗传因素与前列腺癌的发生有密切联系，据估计约 40%～50% 的前列腺癌与遗传因素相关。流行病学和家系研究证实前列腺癌有明显的家族聚集性，在这些家族性前列腺癌中，遗传因素扮演了尤为重要的角色。

目前已证实多个 DNA 损伤修复基因的胚系突变与前列腺癌遗传易感相关。以 BRCA1 和BRCA2 为代表的 DNA 损伤修复基因是迄今为止认识最充分的前列腺癌易感基因，其他 DNA 损伤修复基因，如 ATM、PALB2、CHEK2 以及错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）也被认为与前列腺癌风险升高相关。

上述易感基因胚系突变不仅导致前列腺癌风险升高，还使前列腺癌具有独特的临床病理表型，如发病年龄早、家族聚集性、侵袭性强、预后差等。

根据中国家族遗传性前列腺癌临床诊疗专家共识，推荐前列腺癌遗传高危人群进行DNA 损伤修复基因胚系突变检测，包括BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因。

易感基因胚系突变分布图

一、符合以下任何一个条件，即为前列腺癌遗传高危人群

已知家族成员携带上述基因致病突变

有明确肿瘤家族史，同系家属中具有多例包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的患者，特别是其确诊年龄≤50 岁；以及有兄弟、父亲或其他家族成员在 60 岁前诊断为前列腺癌或因前列腺癌死亡

有可疑或不详家属史，经充分遗传咨询评估后推荐

肿瘤组织检测发现上述基因致病突变未进行胚系验证

导管内癌及导管腺癌

高风险及以上、局部进展及转移性前列腺癌

此外，推荐有明确肿瘤家族史的前列腺癌患者考虑 HOXB13 基因胚系突变检测

根据相关研究显示，除进行相关的遗传基因筛查之外，基于前列腺癌特异性抗原（PSA）检测的前列腺癌筛查可使接受筛查的人群生存获益。

二、前列腺癌筛查常用指标：前列腺癌特异性抗原（PSA）

最新的一项有关筛查的真实世界研究分析了美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库引进PSA筛查后对于前列腺癌死亡率和转移性前列腺癌发生率的影响，在真实世界中进行PSA筛查后，前列腺癌患者死亡率降低37%，高于ERSPC试验的21%，转移性前列腺癌发生率降低62%，说明前列腺癌筛查在真实世界中更能显著地降低转移性前列腺癌的发生率和死亡率。

三、前列腺癌筛查技术手段

推荐首选前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺癌筛查手段， PSA的临界值为4.0 ng/mL

不推荐单独使用正电子发射计算机断层扫描（PET-CT） 超声或磁共振成像进行前列腺癌筛查

不推荐单独使用直肠指检(DRE) 进行前列腺癌筛查，推荐DRE在 PSA 初检阳性时作为辅助检查

四、前列腺癌高危人群包括

1. 年龄>50岁的男性

2. 年龄>45岁且有前列腺癌家族史的男性

3. 年龄>40岁时PSA>1 μg/L的男性

4. 携带BRCA2基因突变且年龄>40岁的男性

五、前列腺癌筛查的人群

1. 对身体状况良好，且预期寿命10年以上的男性开展基于血清PSA检测的前列腺癌筛查

2. 血清PSA检测每2年进行1次，根据受试者的年龄和身体状况决定PSA检测的终止时间

3. 对前列腺癌高危人群要尽早开展血清PSA检测

前列腺癌筛查路径

PSA异常人群转诊路径

血清PSA水平受众多因素影响，良性疾病或临床操作都会引起血清PSA水平的升高，如前列腺炎、良性前列腺增生、前列腺按摩、前列腺穿刺等，且维持时间长短不同。对于筛查结果异常的人群，建议转诊至医院进行进一步检查。

参考文献

1. Cancer incidence and mortality in China, 2016

2. 2004-2018年全国前列腺癌死亡率的流行特征及时间趋势

3. 前列腺癌相关危险因素的研究进展

4. 前列腺癌筛查中国专家共识（2021年版）

5. 中国前列腺癌筛查与早诊早治指南·2022北京

6. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）-家族遗传性前列腺癌

7. Elevated risk of prostate cancer among men with Lynch syndrome

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