Nature综述：细胞因子在免疫治疗中的应用

细胞因子是构成肿瘤微环境的重要部分，在肿瘤发病机制中具有重要作用。在感染、炎症和免疫反应中释放的细胞因子可以抑制或促进肿瘤的发展。细胞因子能够促进或抑制细胞生长，调控细胞凋亡，对肿瘤细胞转移有影响。因此，对细胞因子-肿瘤细胞-正常细胞相互作用进行更详细的研究为改进肿瘤免疫治疗提供新的策略。

近日，中国科学院的研究人员在 Nature 子刊" Cellular & Molecular Immunology "上发表了一篇题为" The use of supercytokines，immunocytokines，engager cytokines，and other synthetic cytokines in immunotherapy "的综述性文章。

该综述中重点介绍临床研究中细胞因子治疗性药物的多种新技术，结合对细胞因子-受体相互作用机制的深入了解，通过蛋白质工程等方法对细胞因子进行修饰、改造，以适应细胞因子免疫调节中的多态性以及对非靶向细胞的毒性，并增强其半衰期。比如超级细胞因子通过修改结合域。形成融合蛋白或双功能细胞因子等，提高亲和力，或增强半衰期。还有衔接性细胞因子、合成型细胞因子、纳米细胞因子、搭载细胞因子的适应性免疫细胞、细胞因子武装的溶瘤病毒等。

细胞因子属于小分子蛋白质，对细胞间的相互作用及信号传导有影响。细胞因子属于通称，包括淋巴因子（由淋巴细胞产生）、单核细胞因子（由单核细胞产生）、趋化因子（具有趋化活性）、白介素（由白细胞产生并作用于其他白细胞）等。细胞因子可以是自分泌也可以是旁分泌。既有促炎细胞因子也有抗炎细胞因子。

细胞因子在癌症免疫反应中的作用

细胞因子由不同的细胞经过应激反应释放的，比如致癌物诱导的损伤、感染和炎症。NK细胞受刺激后通过穿孔素/颗粒酶通路或凋亡诱导配体溶解肿瘤，分泌干扰素-γ，抑制肿瘤细胞增殖、增强肿瘤细胞凋亡、调节抗原呈递，抑制血管生成。NKT细胞也能产生细胞毒性因子。

细胞因子在肿瘤发展中的作用

总之，细胞因子免疫治疗研究起步较晚，但发展迅速，在我国和美国已有几种细胞因子进入临床研究。目前细胞因子在免疫治疗方面应用的最大障碍之一是它们的毒性，这是由各自的特性决定的，研究人员通过对细胞因子的改造，可以改善其靶向性或降低毒性，促进其在免疫治疗中发挥更广泛作用。

论文链接：

1.Xiaohu Zheng， et al. The use of supercytokines， immunocytokines，engager cytokines， and other synthetic cytokines in immunotherapy. Cellular &Molecular Immunology 2022.

2.Yi Qiu， Clinical Application of Cytokines in Cancer Immunotherapy. Drug Design， Development and Therapy. 2021.

3.Glenn Dranoff， Cytokines in cancer pathogenesis and cancer therapy. Nature cancer， 2014.