阿贝西利能否从“甜”蜜的陷阱中救回乳腺？

人类对甜味的喜爱，简直就像是刻在遗传DNA里的，拿得起放不下！然而，高糖膳食摄入易引发慢性疾病，会对健康产生不良影响。目前减少添加糖的摄入日益受到世界范围的关注，很多国家和地区均已将降糖提升到国家强制管控层面。全球政策的引导加速了减糖食品产业的发展和新产品的上市，低糖、代糖食品一时兴起，其中人工代糖因其可提供较高的甜度和较低的卡路里从众多减糖产品中杀出重围，成为很多人的代糖"白月光”。

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人工代糖是什么

人工代糖，顾名思义就是人工合成的糖的代替品。它并不是真正意义上的糖，只是一种甜味剂。它能赋予食品与糖类相似的甜味，但热量相对较低。人工代糖只需要很少的剂量就可以提供非常甜的口味，例如与蔗糖同量的蔗糖素可以提供500至600倍的蔗糖甜度，阿斯巴甜则可提供150至200倍的蔗糖的甜度。

自人工代糖问世以来，它的安全性一直存在争议。近期，一篇在 PLOS Medicine 期刊发表的题为《Artificial sweeteners and cancer risk: Results from the NutriNet-Santé population-based cohort study 》的研究更是表明摄入人工代糖会提高致癌风险。在这项研究中，研究人员对来自法国NutriNet-Santé(2009-2021年)的102865名成年人进行随访，通过24小时饮食记录获得膳食摄入量和人工代糖的消耗量，在调整了年龄、性别、教育程度、病史、生活习惯等相关因素之后，通过Cox比例风险模型评估人工代糖与癌症发病率之间的关联。研究发现人工代糖的摄入会使人体总体癌症风险增加13%，更令小灵吃惊的是，人工代糖可让患乳腺癌的风险增加22%！

NO.2

乳腺癌是什么病

乳腺癌，是一类由于基因遗传、激素紊乱等原因导致乳腺组织发生癌变，并不断无限增长的恶性肿瘤。全世界每年新发乳腺癌病例数稳居女性恶性肿瘤之首，是女性最常见的肿瘤。2018年全球新增乳腺癌患者210万例，发病率11.6%。我国女性每年乳腺癌约30.4万人，发病率约7.7%。45~74岁的女性最高发。

《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2020）》表明，乳腺癌根据分子分型可分为HR阴性、HR阳性、三阴型、LuminalA型、LuminalB型。

NO.3

相关治疗研究乳腺癌

作为最靠谱的医学学术合伙人，小灵通过启动自己的知识大脑—EviMed循证药物决策及综合评价系统，对乳腺癌的相关治疗研究进行搜索循证。结果发现，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂尤其是阿贝西利(Abemaciclib)联合内分泌治疗晚期乳腺癌日趋成熟。

Sledge等曾研究过阿贝西利(Abemaciclib)+氟维司群(Fulvestrant)治疗方案对HR+/ERBB2-晚期乳腺癌总生存率的影响，其通过观察Monarch 2期（338个事件）预先指定的过渡期内，阿贝西利(Abemaciclib)+氟维司群(Fulvestrant)与安慰剂+氟维司群(Fulvestrant)对HR+/ERBB2-的晚期乳腺癌患者OS的影响。结果显示，对于HR+/ERBB2-的ABC患者，无论绝经状态如何，在先前ET后进展，使用阿贝西利(Abemaciclib)+氟维司群(Fulvestrant)治疗后，其中位总生存期(OS)为9.4个月，具有统计学意义和临床意义。阿贝西利(Abemaciclib)能大大延缓HR+/ERBB2-的晚期乳腺癌患者的疾病进程。

Tolaney等研究过Monarch 2&3期阿贝西利(Abemaciclib)对后续化疗时间（TCT）和第二次疾病进展时间（PFS2）的影响。结果亦表明阿贝西利(Abemaciclib)可延迟乳腺癌患者的后续化疗时间（TCT）和第二次疾病进展时间（PFS2）。

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阿贝西利治疗乳腺癌系统性评价

为了对阿贝西利(Abemaciclib)治疗乳腺癌的效果进行更加全面了解，严谨的小灵再次遨游EviMed循证药物决策及综合评价系统进行循证分析。

1.有效性方面

2022 年最新版《中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南》中激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌的治疗指南表明，阿贝西利联合内分泌治疗为I级推荐，证据等级均为1A级。

阿贝西利(Abemaciclib)的说明书指出，阿贝西利适用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌；与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。 

小灵梳理检索的其他文献，也均指向阿贝西利联

合内分泌治疗对乳腺癌患者的疾病进展有一致的益处证据。部分文献归纳见下表：

2.安全性方面

根据FDA和WHO不良反应上报数据库显示，阿贝西利(Abemaciclib)不良事件包括（但不限于）腹痛、脱发、贫血、乏力、血肌酐升高、便秘、呼吸困难、皮疹、呕吐等，严重者还有可能死亡。

在MONARCH 1、MONARCH 2和MONARCH 3研究中接受阿贝西利治疗的900名患者中，38%为65岁或以上，10%为75岁或以上。研究MONARCH 1、2和3中≥65岁患者中最常见的3或4级不良反应(≥5%)为中性粒细胞减少症、腹泻、疲乏、恶心、脱水、白细胞减少症、贫血、感染和ALT升高。在老年患者和年轻患者之间，没有观察到阿贝西利的安全性或有效性存在总体差异。对于儿童和孕妇的特殊禁忌，暂时没有相关数据证据。

NO.5 写在最后

世界卫生组织（WHO）建议将常规添加糖（比如蔗糖、果糖、麦芽糖等）的摄入量控制在每日能量摄入的10%以内（如果按2000大卡热量摄入则大概是50克），且最好能控制在5％以内（按2000大卡饮食也就是25克）妄图用代糖的甜蜜换取吃糖的自由，很可能是口蜜腹剑。只有对抗大脑对自己欲望的PUA，是维持健康重要的一关。

另外，早期乳腺癌是可以治愈的，总体5年生存率82%，较10年前提高了7.3%，近年来我国乳腺癌患者的预后、治愈率仍是在不断增加。在生活中，小灵建议大家及时进行乳房自检；小于40岁，每年做一次乳房体检及彩超；大于40岁，每年做一次乳房体检及彩超+每2年一次钼靶检查，一些特殊的高危患者需定期行乳房磁共振检查。一旦发现问题，要及时到医院进行全程、规范、合理、个体化治疗。

参考文献:

[1] Bray FFerlay JSoerjomataramlet alGlobal cancer statistics 2018:GLOBOCANestimates ofincidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesJ]_CA Cancer JClin2018 Nov68(6):394-424.

[2]郑荣寿孙可欣张思维等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]中华肿瘤杂志2019(1)19-28.

[3]中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）[J]. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.  中华肿瘤杂志. 2020(10)

[4]M. Beeram,S.M. Tolaney,J.T. Beck,M.N. Dickler,A.K. Conlin,C. Dees,T.L. Helsten,P.R. Conkling,W.J. Edenfield,D.A. Richards,S.R.P. Kambhampati,T.M. Costigan,E. Chan,S. Pant,K. Kalinsky,H.A. Burris,C.H. Becerra,B.N. Rexer,S.L. Puhalla,M.P. Goetz. A phase 1b study of abemaciclib, an inhibitor of CDK4 and CDK6, in combination with endocrine and HER2-targeted therapies for patients with metastatic breast cancer[J]. Annals of Oncology,2016,27(Supl.6).

[5]George W. Sledge,Masakazu Toi,Patrick Neven,Joohyuk Sohn,Kenichi Inoue,Xavier Pivot,Olga Burdaeva,Meena Okera,Norikazu Masuda,Peter A. Kaufman,Han Koh,Eva-Maria Grischke,PierFranco Conte,Yi Lu,Susana Barriga,Karla Hurt,Martin Frenzel,Stephen Johnston,Antonio Llombart-Cussac. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy—MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology,2019,6(1).

[6]Anders Carey,Le Rhun Emily,Bachelot Thomas,Yardley Denise,Awade Ahmad,Conte Pierre Franco,Cabos Peter,Bear Melissa,Tolaney Sarah. A Phase 2 Study of Abemaciclib in Patients (PTS) with Brain Metastases (BM) Secondary to HR+, HER2-Metastatic Breast Cancer (MBC)[J]. ONCOLOGY RESEARCH AND TREATMENT,2020,43.

[7]Z. Jiang,X. Hu,Q. Zhang,T. Sun,Y. Yin,H. Li,R. Costa,M. Yan,C. Oppermann,Z. Tong,Y. Liu,Y. Zhang,Y. Cheng,Q. Ouyang,X. Chen,N. Liao,X. Wu,X. Wang,R. Han,Y. Lu. MONARCHplus: A phase III trial of abemaciclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) or fulvestrant (F) for women with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC)[J]. Annals of Oncology,2019,30(Supl.5).