Cell子刊：田烨团队发现调控线粒体应激反应和寿命的新机制

神经系统在感知且协调机体的压力胁迫与衰老过程中起着关键作用。当神经细胞的线粒体受到胁迫时，通过神经分泌信号来激活肠道细胞中的线粒体应激反应，进而协调机体整体的压力适应，并在某些情况下可以诱导长寿。

近日，中国科学院遗传与发育生物学研究所 田烨 研究组在 Cell 子刊 Cell Reports 在线发表了题为： Protein disulfide isomerase PDI-6 regulates Wnt secretion to coordinate inter-tissue UPRmt activation and lifespan extension inC. elegans 的研究论文。

该研究发现，一个位于内质网中的蛋白质二硫键异构酶 PDI-6 通过 Wnt 配体 EGL-20调控神经到肠道的跨组织线粒体未折叠蛋白反应 （Mitochondrial unfolded protein response，UPR mt ） 以及机体的寿命 。

PDI-6 是蛋白二硫键异构酶 （Protein disulfide isomerase，PDI） 家族中的一员，PDI 是一类位于内质网中的酶，其主要功能是催化新生肽链上二硫键的形成、断裂及重排。而 Wnt 蛋白作为一类经典的分泌蛋白，参与许多重要的发育过程，Wnt 蛋白上的二硫键对于其结构稳定性与活性至关重要。

在 pdi-6 突变体中，Wnt/EGL-20的总蛋白水平和分泌水平均显著下降。PDI-6 通过二硫键与 Wnt/EGL-20 互作。此外，PDI-6 和 Wnt/EGL-20 的蛋白水平伴随衰老逐渐下降，而过表达 PDI-6 可以维持衰老过程中的 Wnt/EGL-20 蛋白水平，诱导 UPR mt  并延长线虫寿命。

PDI-6通过调控Wnt/EGL-20参与跨组织UPR mt 与寿命调控

论文链接 ：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110931

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