疫苗前沿 | 两剂灭活疫苗后，老年人同源和使用腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV）异源加强的有效性和安全性

接种三针新冠疫苗能够有效预防老年人的重症和死亡。从目前数据来看，老年人接种两针新冠病毒疫苗比年轻人接种两针产生的抗体性要低，接种三针后抗体水平才会快速提升，抗体水平高的情况下可以更好地保护老年人降低重症和死亡风险。

  研究方法  

2022年6月6日，medrxiv上发表了一篇老年人接种灭火疫苗后同源加强和使用腺病毒载体（Ad5-nCoV）疫苗异源加强的有效性及安全性的文章。

从 2021 年 8 月 26 日至 11 月 13 日，招募并筛选了 326 名志愿者，并招募了 299 名符合条件的参与者。其中，199 名接受过两剂 CoronaVac 的参与者被纳入三剂方案队列，其中 A 组 99 人，B 组 100 人。接受一剂 CoronaVac 启动的 100 名参与者被纳入两剂方案队列， C组50个，D组50个。所有参与者都完成了为期 28 天的随访以评估安全性。我们分别在接种疫苗前第 0 天从 299 名参与者、第 14 天从 293 名参与者和第 28 天从 288 名参与者那里获取了血液样本。参与者的平均年龄为66.7岁。

  研究结果  

对野生SARS-CoV-2病毒的中和抗体反应

3剂异源加强的A组抗野生型SARS-CoV-2中和抗体的GMT在强化免疫后14天增加至286.4，3剂同源加强的B组为48.2，GMFI分别为143.2和24.1。在用一剂CoronaVac的受试者中，异源第二剂在C组中诱导抗野生型SARS-CoV-2中和抗体的GMT为70.9，而在D组中，同源剂量在第14天诱导9.3，GMFI分别为35.5和4.6。三个剂量方案中异源组是同源组的GMT的6.2倍，两个剂量方案异源是同源的7.6倍。接种疫苗后28天，所有组的野生型SARS-CoV-2中和抗体略有下降，但异源组的中和抗体水平仍显著高于同源组。

针对Delta和Omicron变体的中和抗体反应

接种后第14天，A组100.0%受试者对Delta变异体的中和滴度呈血清阳性，其次是B组80.0%、C组58.3%和D组7名30.4%。A组抗Delta变异体的中和抗体的GMT为45.9，高于B组7.3。而C组和D组之间针对Delta变体的中和抗体没有显著差异。然而，与针对野生型SARS-CoV-2的中和滴度相比，A组对Delta变体的中和能力降低了6.2倍，B组降低了6.6倍，C组降低了14.1倍，D组降低了2.3倍（图1）

Omicron变异体在第14天的血清阳性率，A组为94.0%，B组为42.0%，C组为45.8%，D组为30.4%。A组中和抗体GMT（32.9，95%CI:23.1，46.9）也高于B组（4.4，95%CI:3.2，5.9）（P<0.0001）。然而，C组和D组之间的Omicron变体也没有显示出显著差异。与抗野生型SARS-CoV-2相比，A组抗Omicron变异体的GMT降低8.7倍，B组降低10.9倍，C组降低14.9倍，D组降低2.5倍（图1）

与同源加强相比，异源加强针对 Delta 和 Omicron 变体的中和抗体分别增加了 6.3 倍（GMT，45.9 对 7.3）和 7.5 倍（32.9 对 4.4）。

图1 加强 14 天后针对 SARS-CoV-2 野生型、Delta 变体和 Omicron 变体的中和抗体的比较。

安全性

在年龄等于或超过60岁的老年参与者中，异源或同源强化疫苗都是安全且耐受性良好的。除C组注射部位有一处剧烈疼痛外，所有不良反应的严重程度一般为轻度或中度，

研究期间发生了四起严重不良事件，均未被认为与研究疫苗有关。试验现场未发生2019冠状病毒疾病疫情，也未报告2019冠状病毒疾病病例。

  小结  

60岁以上的人因2019冠状病毒疾病而患重病和死亡的风险越来越大，尤其是那些有潜在慢性病的人。由于免疫衰老，老年人对疫苗的免疫反应通常会降低。在这项研究中，我们观察到接受三种剂量方案的老年人中抗野生型SARS-CoV-2的中和抗体水平与之前报道的18-59岁成年人中的水平相当，甚至略高。

总之，使用灭活疫苗 CoronaVac 和以 Ad5 为载体的疫苗 Convidecia 的异源初免加强方案在老年人中是安全且具有高度免疫原性的。两剂 CoronaVac 后的异源加强剂量显着提高了针对 Delta 和 Omicron 变体的中和抗体水平。我们的研究结果支持在老年人使用 CoronaVac 初次免疫后使用 Convidecia 作为异源增强剂，特别是对于主要使用 CoronaVac 疫苗的国家。

而国产mRNA疫苗作为灭活疫苗的加强针也表现出了不错的效果，试验结果显示，序贯加强免疫1剂arcov后，人体内针对新冠病毒野生株真病毒的中和抗体比免疫前提高66倍，针对德尔塔变异株真病毒的中和抗体比免疫前提高68倍，均显著高于灭活疫苗同源加强免疫的水平。安全性方面，arcov序贯加强安全性良好，3级发热发生率为4%，与国外同类产品相当。这也为我们今后接种疫苗提供了更多选择。

来源： Vaccine前沿

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