探索脑肿瘤与卒中重要临床问题！钟春龙团队在高分国际期刊连续发表三篇研究成果

近2个月，同济大学附属东方医院神经外科钟春龙教授团队连续在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》、《Cell & Bioscience》、《Frontiers in Immunology》上发表三篇原创性论文，探索了脑肿瘤与脑卒中领域的三个重要临床问题：联合干预DNA修复代偿通路协同致死胶质瘤、脂肪干细胞治疗缺血性脑卒中的新机制、DNA损伤应答评估优化胶质瘤患者的个体化免疫治疗策略。

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2022年4月12日，东方医院神经外科钟春龙教授和张晶研究员为共同通讯作者在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（最新即时影响因子=12.300）上发表题为“Flap endonuclease 1 and DNA-PKcs Synergistically Participate in Stabilizing Replication Fork to Encounter Replication Stress in Glioma Cells”的原创性论文。

该研究运用DNA单分子标记、免疫荧光成像等手段解析干预DNA复制抑制胶质瘤增殖的作用机制，发现DNA-PKcs缺陷型胶质瘤细胞选择性依赖FEN1高表达及其介导的同源重组修复，增强复制叉保护和肿瘤基因组稳定性，促使肿瘤细胞快速演进及获得性耐药。发现替莫唑胺（TMZ）耐药胶质瘤细胞中，与DNA复制密切相关的FEN1和复制体组分MCM及GINS家族蛋白均明显升高，在DNA-PKcs缺陷细胞中干预FEN1表达能够显著抑制肿瘤细胞增殖，从而提出同时干预FEN1介导的同源重组修复与DNA-PKcs介导的非同源末端连接修复协同致死胶质瘤的新机制。

该成果通过阻断DNA复制进程中的基因组进化补偿机制，为胶质瘤治疗提供了新策略。

论文原文链接：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-022-02334-0

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2022年4月4日，东方医院神经外科高山峨研究员和钟春龙教授为共同通讯作者在《Cell & Bioscience》（最新即时影响因子=9.436）上发表题为“Rebuilding hippocampus neural circuit with hADSC-derived neuron cells for treating ischemic stroke”的原创性论文。

该研究团队利用免疫荧光成像、全细胞膜片钳技术、场电位LTP实验、水迷宫等手段，揭示体外诱导分化的人源脂肪干细胞（hADSCs）转分化的类神经元细胞（hADSC-NCs）移植治疗缺血性脑卒中小鼠新机制，发现hADSC-NCs能在缺血性脑卒中小鼠脑内长期存活并分化为成熟的神经元，通过细胞替代重建宿主海马区神经环路，改善卒中小鼠的运动和学习记忆功能。同时，hADSC-NCs还通过抑制胶质细胞过度反应和调节促炎因子或抗炎因子的表达发挥双向炎症调节作用。

该成果为进一步研究hADSCs替代疗法治疗神经退行性疾病提供了新思路，并为探索人源脂肪干细胞的临床转化应用提供了理论支持。

论文原文链接：

https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-022-00774-x

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2022年5月26日，东方医院神经外科钟春龙教授和张晶研究员为共同通讯作者在《Frontiers in Immunology》（最新即时影响因子=8.368）发表题为“DNA Damage Response Evaluation Provides Novel Insights for Personalized Immunotherapy in Glioma”的原创性论文。

该研究运用替莫唑胺（TMZ）耐药胶质瘤细胞系通过转录组测序（RNA-seq）、多种数据挖掘算法、免疫组织化学染色等手段构建了DNA损伤应答（DDR）评分系统并验证了其在胶质瘤中预测患者生存和免疫治疗敏感性的能力，发现高DDR评分患者往往具有较好的预后和较长的中位生存期，高DDR评分胶质瘤微环境中CD8+ T细胞和CD4+ T细胞浸润水平明显升高并表现出显著增强的免疫活性。高DDR评分亚型中肿瘤突变负担（TMB）增加、免疫检查点上调且胞质免疫活性增强，代表着更强的抗原性、反应原性与佐剂性。免疫组化染色结果表明与原发性胶质瘤相比，PD-L1和TGFβ在DDR途径上调的复发性胶质瘤标本中过表达。

该成果提出高DDR评分的胶质瘤更有可能从免疫治疗中获益；全面评估DDR状态有助于推动胶质瘤患者的个性化免疫治疗，并为开发胶质瘤新的综合治疗策略提供理论依据。

论文原文链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.875648/full

 主要通讯作者简介

钟春龙，教授，博士生导师。上海市东方医院（同济大学附属东方医院）神经外科科主任。

临床主攻颅脑肿瘤、脑血管病及脊髓病变的微创手术治疗。尤其擅长应用神经内镜新技术经鼻微创切除垂体瘤，精通各型脑膜瘤、胶质瘤、脑转移瘤、颅咽管瘤、听神经瘤、颅内动脉瘤、脑血管畸形、蛛网膜囊肿、脊髓肿瘤、复杂脑积水、三叉神经痛、面肌痉挛等疾病的微创手术及个体化精准治疗，并在神经重症（颅脑创伤、脑出血、脑缺血）患者的综合救治等方面积累了丰富的经验。科研方面主要致力于颅脑创伤及神经肿瘤治疗新策略及神经内镜微创颅底入路的探索和研究。作为第一负责人主持国家自然科学基金（5项）、上海市科委（5项）等多项课题的研究。入选上海市“青年科技启明星”、“曙光学者”、“医苑新星”、“浦东新区领先人才”等多项人才计划；曾荣获“王忠诚中国神经外科医师年度奖•青年奖”及上海市科技进步一等奖。

联系邮箱：

drchunlongzhong@tongji.edu.cn

张晶，研究员，博士生导师。同济大学医学院研究员与附属东方医院神经外科双聘研究员。

课题组围绕DNA损伤修复与神经系统肿瘤发生发展、演进与耐药等问题，以多组学分析手段，结合基础实验、临床样本等阐释肿瘤发生的驱动作用，肿瘤进展与耐药的调节机制，以期发现协同治疗神经肿瘤的新方案。

相关研究成果发表在Nature Communications、Journal of Experimental & Clinical Cancer Research、Cell Reports、Cell Death & Disease、Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology等期刊。张晶课题组聚焦神经肿瘤治疗新策略相关研究，同时关注脑损伤等神经系统疾病，欢迎更多优秀人才加入团队共同推动课题进展。

联系邮箱：

zhangjingwt@tongji.edu.cn

高山峨，副教授，硕士生导师。同济大学附属东方医院神经外科双聘副研究员。

NANOBIOTECHNOL, NEURAL REGEN RES，J CELL MOL MED等多项学术期刊论文审稿专家，担任FRONT NEUROSCI-SWITZ专刊主编。研究领域专注于自体脂肪干细胞治疗损伤或退行性疾病。采用基因组整合或非整合的方式结合小分子诱导重编程人源脂肪干细胞转分化为各类组织器官的功能细胞或其前体细胞，利用类器官和各种动物疾病模型研究种子细胞治疗的疗效和作用机制，并进行临床级治疗用中间体种子细胞的应用转化开发。相关研究成果以第一或通讯作者身份发表在Cell Death & Disease, Cell & Bioscience, Stem Cell Research & Therapy, EBioMedicine等著名期刊杂志。主持国家科技部国际合作重点专项、国家自然科学基金、上海市科委国际合作重点专项等多项课题。

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gaoshan2009@tongji.edu.cn

编辑：陈周可嘉

审核：孙钰