ASH传达会霍奇金专场回顾

在由淋巴瘤之家携手广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会主办的“传新声 达新愿——2021 ASH精选传达会”霍奇金专场上，上海瑞金医院血液科的糜坚青教授以及虞文嫣教授为病友们带来了霍奇金淋巴瘤的治疗发展回顾及新药研究进展的精彩分享和答疑。

霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤中预后比较好的一个分型，超过85%的患者能够获得长期生存。那么如何能够帮助小部分复发/难治患者改善预后，延长生存？霍奇金淋巴瘤的治疗是否还有更新的进展和更好的治疗方法能够降低毒性反应？欢迎病友和家属朋友们观看本场回顾，通过专家们的解读获得启发，树立康复信心，享有无虑人生。

议程 

1. 霍奇金淋巴瘤免疫治疗新进展——糜坚青教授

2. 复发/难治案例分享与点评——虞文嫣教授

摘要 

01

霍奇金淋巴瘤免疫治疗新进展  糜坚青教授

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma, HL)是一种累及淋巴结和淋巴系统的罕见恶性肿瘤，在我国每年新发HL有9,470例。我国病理回顾资料显示HL约占所有淋巴瘤的8.54%，其中最常见的为经典型HL(cHL)，约占HL的95%。

基于对cHL病理机制的理解加深，新药不断出现。从2011年至今，免疫治疗逐渐兴起。

近年来越来越多的新药获批治疗霍奇金淋巴瘤。

1. R/R HL免疫治疗探索（ ≥3线）

（1）2期 CheckMate 205研究(NCT02181738)显示，自体造血干细胞移植(auto-HCT)后接受纳武利尤单抗（NIVO，也称O药）治疗的R/R cHL患者：

● 中位随访18个月，客观缓解率(ORR)为69%，中位缓解持续时间(DOR)为17个月，中位无进展生存期(PFS)为15个月(Armandet al，J Clin Onco 2018)；

● 中位随访58个月，ORR为71%，CR率21%；

5年OS为71.4%，5年PFS为18%。

（2）KEYNOTE-204：一项比较PD-1单抗帕博利珠单抗（k药）与维布妥希单抗（BV）治疗R/R cHL患者的疗效和安全性的随机III期临床试验：

● 中位随访时间24.7月，与维布妥希单抗相比，帕博利珠单抗可显著延长PFS，且获益可见于各亚组；

● 帕博利珠单抗组的ORR显著高于维布妥昔单抗组，中位DOR分别为20.7、13.8月；

● 帕博利珠单抗组治疗相关3-5级治疗期不良事件（TEAE）发生率低于维布妥昔单抗（19.6% vs 25%），1例患者因肺炎导致死亡。

2. R/R HL免疫治疗探索（2线）

对于2线的R/R cHL患者，2021 CSCO指南的I级推荐方案仍是对符合移植条件的患者进行二线挽救化疗+大剂量化疗联合自体造血干细胞移植。而挽救化疗的有效率是影响患者接受移植的机会及预后的关键因素。

针对复发/难治cHL（≥2线），常用的二线挽救化疗方案CR率不令人满意。我们通过优化移植前的挽救治疗方案、优化移植与处理方案、在移植后进行巩固治疗减少复发以及改善ASCT后复发/不移植患者的治疗等方法来改善R/R cHL患者的移植结果。

（1）优化移植前的挽救治疗方案

● 维布妥希单抗（BV）联合传统化疗治疗复发/难治cHL（≥2线）取得了比较好的成果；

● 一项1-2期研究评估了Vedotin（BV）联合nivolumab（k药）作为R/R cHL患者的第一挽救性治疗。ORR为85%，CR率67%。

（2）自体移植后进行免疫维持治疗减少复发

自体干细胞移植后CR/PR的患者有51.6%在五年内发生疾病复发进展，其中91%发生在两年内。对适合移植的R/R HL患者，维布妥昔单抗或PD-1抑制剂为基础的化疗方案可优化ASCT后的治愈机会，改善缓解情况。

● SGN35-005 (AETHERA)：维布妥昔单抗（BV）对比安慰剂治疗ASCT后有复发或进展高风险的复发或难治HL患者的Ⅲ临床试验(NCT01100502)。

BV可改善ASCT后复发高危cHL的PFS，但仍有40%的患者在5年内治疗失败。

● 纳武利尤单抗作为ASCT后有复发或进展风险的cHL患者维持治疗，耐受性良好，初步显示可以改善患者的PFS。12个月的PFS率为63.6%，24个月的OS率为90%。

3. HL免疫治疗一线探索

传统放化疗联合治疗是cHL的一线标准治疗方案，但相关的远期不良反应（包括继发肿瘤、心血管疾病、甲状腺功能减退、不孕不育等）的发生风险会累积增加。而cHL的治疗目标不仅仅是治愈，还应尽可能降低治疗相关毒性及远期不良反应.

（1）晚期HL：BV联合化疗一线治疗的临床疗效已被证实。

ECHELON-1研究4年结果更新：与ABVD相比，A+AVD治疗晚期HL可带来PFS持续获益。与ABVD相比，A+AVD可使疾病进展或死亡风险降低31% (HR=069P=0.003)。

● 4年PFS率：A+AVD：81.7% vs ABVD：75.1%

● 中位随访时间：48.4个月

（2）PD-1序贯AVD治疗初治cHL，值得探讨。

4. CAR-T治疗

CD30 CAR-T治疗R/R cHL的研究一直在开展，ORR及CR率也在不断提高，在目前最新的研究中，ORR达到71.4%，不良反应可控。相信CAR-T在复发难治霍奇金淋巴瘤的治疗中会起到越来越重要的作用。

02

复发/难治案例分享与点评  虞文嫣教授

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1. 病例简介

      治疗历程：      

2. 病例点评

针对复发/难治cHL（≥2线），常用的二线挽救化疗方案CR率不令人满意。BV联合传统化疗治疗复发/难治cHL（≥2线）取得了比较好的成果。

相关研究：为评估BV联合苯达莫司汀(BV+B)作为接受过≥2线化疗的复发难治cHL患者移植前治疗的疗效及安全性，一项回顾性研究分析了接受BV+B方案治疗的41例复发难治cHL患者。

患者总体应答率为92.6%，其中CR患者为70.7%；2年PFS为62%，2年OS达93%。

本例患者在前面的治疗中没有取得满意效果，采用BV+B方案4疗程后取得了CR，后续进行自体移植，CR后用PD-1进行维持治疗并定期随访。

END

声明

本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考， 不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

整理 / 排版：秋识

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