生存期翻倍！NEO-PV-01癌症疫苗“一箭三雕”，连破肺癌、膀胱癌、黑色素瘤！

恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要疾病之一。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%，高居全球第一！我们身边有越来越多的人罹患癌症！ 当前肿瘤的最主要治疗手段为外科手术、放疗、化疗以及靶向治疗，但这些治疗手段均具有不同的局限性，整体治疗效果欠佳，患者的长期生存率低。 肿瘤免疫治疗是近些年来研究进展非常迅速的一种新型治疗方式，是通过重新启动并维持肿瘤——免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。目前肿瘤免疫治疗在免疫检查点抑制剂、小分子抑制剂、细胞治疗和肿瘤疫苗等方面的研究均取得了重大突破。然而免疫治疗也面临着有效率低和不良反应难以预料与控制等诸多问题。 近几年来，  

肿瘤新生抗原（neoantigens）  成为了肿瘤免疫治疗的一个新的研究方向，目前的研究结果显示，新生抗原在免疫检查点抑制剂疗法、过继性T细胞治疗、治疗性肿瘤疫苗的开发应用等方面具有特殊价值，它为精准治疗恶性肿瘤带来了新的希望。

NEO-PV-01疫苗“一箭三雕”连破肺癌、膀胱癌、黑色素瘤，显著延长生存期

Neon公司开发的  NEO-PV-01是一种“量身定制”的个体化新抗原疫苗。  在早期临床试验中延长了黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者的无进展生存期。这一结果，揭示了癌症疫苗这一创新免疫治疗模式的潜力。 该研究发表在2020年的《Cell》杂志上，研究展示了首个开发标签的肿瘤个性化新抗原疫苗NEO-PV-01与PD-1抗体联用治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌患者的 Ib 期临床试验结果。 这项试验针对不可切除或转移性黑色素瘤、吸烟相关的非小细胞肺癌和膀胱尿路上皮癌患者开放，并在美国 9 个主要的癌症中心招募受试者。 据了解，NEO-PV-01疫苗是根据每个患者独特的肿瘤基因突变点个性化定制的。其原理是，

将NEO-PV-01输注到人体后，可以激活人体内的T细胞，产生抗肿瘤免疫反应，从而杀伤肿瘤细胞。

在疫苗生产期间，患者先接受 nivolumab 治疗12周；12 周以后，患者开始皮下注射 NEO-PV-01。在三个月内进行 5 次初次免疫和 2 次加强免疫接种，这构成了一个完整的 NEO-PV-01 治疗周期。

临床数据显示

9个临床中心共招募82例至少接受过一剂nivolumab 治疗的受试者，其中60例患者接受疫苗治疗，包括27例黑色素瘤，18例非小细胞肺癌，15 例膀胱癌。

截止到2019年8月，根据至少随访12个月的数据，研究人员分析到：

1.客观缓解率：

黑色素瘤：59％（39％~78％）；

非小细胞肺癌：39％（17％~64％）；

膀胱癌：27％（8％~55％）

2.中位无进展生存期：

黑色素瘤：23.5个月；

非小细胞肺癌：8.5个月；

膀胱癌：5.8个月

3. 1年内的总生存率：

黑色素瘤：96％（76％~99％）；

非小细胞肺癌：96％（76％~99％）；

膀胱癌：67％（38％~85％）

历史数据表明，nivolumab单药治疗，  在黑色素瘤患者中达到的PFS为3~7个月，非小细胞肺癌患者为2~4个月，膀胱癌患者为2~3个月  。试验结果表明，  与nivolumab单药治疗的历史数据相比，组合疗法在这三种癌症患者中均显著延长了生存期。

目前这款癌症疫苗还处于临床试验阶段。此外，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆、预防癌症复发和转移。

肿瘤新抗原是什么？肿瘤免疫治疗的新突破！

刚才我们前面提到的NEO-PV-01是一种个性化新抗原疫苗。无癌家园小编这里就要科普一个爆款的免疫治疗新概念：Neoantigen（新抗原）。众所周知，癌细胞是从正常细胞癌变而来，本来就属于人体内的一份子，只是经不起“糖衣炮弹”的诱惑，腐化堕落了，会潜伏在人体内“伪装”成正常细胞，千方百计误导防御机制，如果成功躲过防御机制的追击，癌细胞就会在正常组织上扎根，经过漫长的发展时间后，最终形成癌症。

然而正常细胞要癌变，必须要积累足够多的致癌突变，  由这些致癌突变制造产生的癌蛋白，为癌细胞所特有，而并不存在于正常细胞上。  而  肿瘤新抗原是由癌细胞基因突变产生的特异性抗原，在正常细胞中不表达，可激活  CD4+T和CD8+  T细胞产生免疫反应，抑制肿瘤生长；  其免疫原性高、抗肿瘤免疫持续时间长、不易耐受；其靶点是肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA），只杀伤癌细胞，是一种个体化精准细胞免疫治疗。  

图源《肿瘤新生抗原疫苗研究新进展》

设计肿瘤疫苗最关键的步骤是要找到正确的抗原。肿瘤抗原在传统上分为肿瘤相关抗原 (TAA) 和肿瘤特异性抗原 (TSA) 。肿瘤相关抗原是一类同时表达在肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原。由于生长的需要，肿瘤细胞可能会在其表面过度表达某些抗原，这种表达水平的差异就会给患者一定的“治疗空间”。因此通过识别并攻击这类抗原也可以达到“多杀敌，少伤己”的效果。

而肿瘤特异性抗原顾名思义是正常细胞不存在的，肿瘤细胞特有的一些抗原，通过免疫应答可以精准地杀伤肿瘤微环境中的癌细胞而不会产生误伤正常细胞的副作用。因此，这类抗原应该是肿瘤免疫治疗最理想的靶点。

癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。  癌症疫苗  主要包括  细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。 除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，  Provenge（sipuleucel-T）是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法  ，自此开创了肿瘤免疫治疗的新时代。

新抗原疫苗最大优势：根据患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”

个体化新抗原疫苗以基因测序为基础，  针对每位患者不同突变位点的、包含多个位点的、个体化的“高级定制”疫苗。  与传统疫苗相比，个体化新抗原疫苗最大的优势是，传统疫苗受HLA（人类白细胞抗原）和抗原表达的双重限制，适用疫苗的患者受限；  而个体化新抗原疫苗是针对每位患者肿瘤组织突变抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影响，但能保证每位患者有其特定疫苗，最大限度纳入肿瘤患者。  其能够激发自体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击，能够让更多的患者通过个体化的治疗长期获益。

新生抗原癌症疫苗制备的4个基本步骤是获取肿瘤组织和正常细胞、推定新肿瘤抗原、确定新表位和制备疫苗。随着新生抗原筛选技术的日趋成熟，已经有多种新生抗原疫苗进入了临床试验阶段，在已经开展的个体化新生抗原疫苗临床试验中，  涉及实体肿瘤的超过40种，包括黑色素瘤、脑胶质瘤、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌等。 

实力不俗！个性化新抗原疫苗延长实体瘤患者生存期！

目前，以新抗原为基础的肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。个性化新抗原肿瘤疫苗已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。

随着肿瘤和免疫相互作用机制的深入理解，肿瘤新抗原疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管个性化新抗原肿瘤疫苗的研发和应用还存在诸多的挑战，但是随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库不断积累，以及树突状细胞疫苗、mRNA疫苗等不同路径的尝试已经在临床上得到积极验证，新抗原肿瘤疫苗的研发脚步正在不断加快，预计未来几年将迎来飞速发展，给广大肿瘤患者带来福音。

未来可期！细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器！

除了上述提到的个性化新抗原疫苗外，还有：

CAR-T疗法：通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

相关文章：闪耀国际！“中国造”CAR-T疗法迎来高光时刻，剑指胃癌、结直肠癌、间皮瘤及淋巴瘤等多癌种！ TCR-T疗法：  主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

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TILs疗法：  简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。

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CTL疗法（利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者）、其他癌症疫苗等也正在不断改进技术，力求早日攻克癌症。

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随着CAR-T疗法的获批上市，我国已经正式进入细胞免疫治疗的元年！未来也将有新抗原疫苗的临床研究验证其临床疗效，无癌家园会密切关注相关研究报道。

小编相信，在不久的将来，人类利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦！

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国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的三款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

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