《自然》癌症治疗重磅进展，新型疫苗有望消灭癌症！

5月22日顶级医学期刊《自然》最近发表了哈佛大学一项癌症疫苗的新药研究，这种新型癌症疫苗有望在癌症治疗取得新的重磅突破。  

如今提到癌症疫苗大家已不再陌生，自从2006年美国食品及药品管理局(FDA)通过了允许默沙东公司(Merck)宫颈癌疫苗HPV上市的建议，这标志着人类抗癌战争即将进入一个划时代的新阶段。除了HPV外，还有不少疫苗进入临床，有的虽然鉴于各国巨额的临床试验费用没有获得类似FDA的批准，但依靠患者的口碑相传已经存在市场上长达数年，例如日本的莲见疫苗（Hasumi Vaccine）。

目前大多数癌症疫苗以肽抗原为目标，由于将肽呈递给 T 细胞的主要组织相容性复合物 (MHC) 分子存在巨大的个体差异，因此需要进行个性化。这里来自哈佛大学的研究人员开发了一种概念上的新癌症疫苗[1]，专门针对肿瘤免疫逃逸机制，该疫苗可诱导多种 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞群的协同攻击。

该疫苗MICB-vax靶点目标是MICA和MICB(MICA/B)应激蛋白，这些蛋白在许多类型的人类癌症中对DNA损伤而上调，但在健康细胞中以低或无法检测的水平表达。膜结合MICA/B激活NKG2D受体，触发自然杀伤(NK)细胞的细胞毒性程序，在CD8+T细胞中提供共刺激信号。

然而，MICA/B 作为 T 细胞和 NK 细胞上激活 NKG2D 受体的配体，人类许多肿瘤通过蛋白水解 MICA/B 裂解逃避免疫识别[2-4]。疫苗诱导的抗体通过抑制蛋白水解脱落增加肿瘤细胞表面 MICA/B 蛋白的密度，增强树突状细胞向 T 细胞呈递肿瘤抗原并增强 NK 细胞的细胞毒性功能。

该疫苗最厉害的地方在于能同时诱导CD8+毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞NK对肿瘤进行杀伤，与对照组的小鼠相比，多个效应淋巴细胞群在用改癌症疫苗MICB-vax免疫的小鼠的肿瘤中大量提高，CD4+T细胞富集提高29.3倍，CD8+T细胞富集提高17.9倍，NK细胞富集提高38.9倍，这大大增加该疫苗对肿瘤的杀伤能力。

此外，在MICB-vax免疫的小鼠中，CD4+和CD8+T细胞均表现出功能增强，干扰素-γ(IFNγ)+、肿瘤坏死因子-α(TNFα)+和Ki67+细胞的比例更大，MICB-vax免疫小鼠的CD8+T细胞中PD-1、CTLA-4、Tim-3、Tigit和Lag3抑制受体的表达显著降低，这说明经过MICB-vax免疫小鼠的抗肿瘤能力显著增加。

该疫苗在临床上也很有效：手术切除原发性、高度转移性肿瘤后的免疫接种可抑制随后的转移瘤生长。

这种疫苗设计甚至可以针对具有常见逃逸突变的肿瘤提供保护性免疫。其小鼠实验为了评估MICB-vax诱导的免疫记忆，仍然无肿瘤的小鼠在初始免疫4个月后再次注射B16F10(MICB)肿瘤细胞，并被发现依然完全受到该疫苗的保护。其猕猴动物试验也显示了该疫苗较高的安全性，对肿瘤杀伤的有效性及长久保护。

研究者指出未来将进一步开展临床试验测试该疫苗的安全性及有效性，让我们拭目以待。

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