【药说】解热镇痛抗炎药，您用对了吗？

药说专栏

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非甾体抗炎药（NSAIDs）也称解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎和抗风湿作用。该类药物品种较多，不良反应往往较大，如何正确选择合适的药物同时避免不良反应的发生呢？

NSAIDs的作用机制

NSAIDs可以抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PGs）合成减少，这是NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制。

① 解热作用。人体体温调节中枢位于下丘脑，调控产热和散热过程，使体温维持在37℃左右。内生致热源在下丘脑引起前列腺素E（PGE）合成和释放增加，PCE作为中枢性发热介质作用于体温调节中枢，使体温定点升高，引起发热。NSAIDs抑制了下丘脑COX，阻断PGE合成，从而降温。

②镇痛作用。组织损伤或者炎症可引起缓激肽、PGs的产生和释放增多，从而引起疼痛。PGE2增加痛觉感受器对致痛物质的敏感性，加重疼痛。NSAIDs可以通过抑制COX，减少PGs的生成而止痛。用于关节痛、肌肉痛、头痛和癌症骨转移疼痛等，但对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。

③抗炎作用。所有的NSAIDs都具有解热镇痛作用，但是其抗炎作用强度差别较大。炎症病灶可产生大量PGs，它是一种强致炎物质，可扩张血管和促进白细胞趋化；还可与其他致炎物质如缓激肽、组胺和白三烯（LTs）发挥协同作用，进一步加重炎症。NSAIDs抑制炎症部位COX-2，减少PGs合成，发挥抗炎作用，如抑制炎症反应中白细胞游走、聚集及其向血管内皮黏附和向内皮下间隙转移：减少缓激肽产生；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等。

NSAIDs的分类

COX至少有两种同工酶，固有型COX（COX-1)和诱生型COX（COX-2)。COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等人体绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能的平衡，具有保护胃黏膜、调节血小板功能、调节外周血管阻力、调节肾血流量和肾功能等作用。COX-2是在炎症环境中，炎症反应细胞刺激后，诱导炎症介质PGs的生成。

非选择性COX抑制剂主要包括布洛芬、双氯芬酸、萘普生、吲哚美辛和氟吡洛芬酯等，可同时抑制COX-1和COX-2。特异性COX-2抑制剂包括塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布等，只选择性抑制COX-2，而对COX-1无明显抑制作用。

特异性COX-2抑制剂可以在有效抗炎的同时不减少胃肠道的PGs水平，保护胃肠道黏膜，从而减少胃肠道不良反应的发生。然而，随着特异性COX-2抑制剂在临床的使用，有关该类药物引起心血管及肾脏不良反应引起了人们的关注。

NSAIDs使用注意事项

使用NSAIDs前，医生需评估患者的风险因素，如年龄、胃肠道或心血管病史等。低剂量、间歇性或按需使用可能比常规使用更安全。NSAIDs通常存在上限剂量，超过上限剂量不仅不能提高疗效，还可能增加不良事件风险。使用NSAIDs前，应了解患者的正在使用的药物，如使用糖皮质激素、抗凝药等，尽量减少联合用药带来的风险。

① NSAIDs可缓解因劳损或其他损伤引起的背痛、骨关节炎和肌肉骨骼疼痛等轻中度疼痛；

②局部使用与口服NSAIDs治疗膝部或手部骨关节炎的疗效相当，并且局部用药更安全；

③应尽量缩短NSAIDs的用药时间并使用最低有效剂量；

④口服两种NSAIDs药物并不能提高疗效，还可能加重不良反应；

⑤哮喘、肾病、胃溃疡病史、服用降压药或抗凝药（如阿司匹林）的患者，是使用NSAIDs发生不良反应的高危人群。因此，用药前，患者应咨询医生和药师；

⑥有胃炎、胃溃疡病史的患者，原则上选择特异性COX-2抑制剂；必要时，可联合使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂以预防胃肠道不良反应；

⑦口服NSAIDs可能增加心脏疾病风险，并可能升高血压；对于肾功能已受损者，有可能加重肾脏疾病风险，应引起注意。

⑧孕妇应避免使用NSAIDs，尤其在孕期的头三个月和最后三个月。

供稿：临床药学科  刘萍

编辑：陈圆

审核：宣传科