热门研究 | HBsAg清除后，HCC发生与哪些因素有关？

慢性乙型肝炎(CHB)的最佳治疗终点是血清乙肝表面抗原(HBsAg)的清除，与那些仍保持HBsAg阳性的患者相比，HBsAg的血清清除与良好的长期结果相关，可降低HCC、肝移植(LT)和死亡风险，然而，越来越多的证据表明， 即使是实现HBsAg血清清除的慢性HBV感染者，也会发展为HCC ，其HCC的年发病率在0.3%-1.5%之间。尽管学界普遍同意HBsAg清除后仍需监测，但详细的监测方案仍未确定。在那些获得HBsAg清除的患者中，准确识别HCC高危患者具有重要意义。近日，发表于Journal of Hepatology的一项研究， 对HBsAg血清清除后HCC的发病率和风险因素进行评估，并建立了预测HCC发生的新模型 。

研究对1991年至2020年间实现HBsAg血清清除的1443例慢性乙型肝炎患者进行回顾性筛选，最终纳入831例患者数据。基于多变量Cox模型建立了预测模型。采用Harrell 's c指数和AUROC进行判别，通过Bootstrap分析进行内部验证。  

 总体而言，在4644人年(0.86%/年)的随访期间，40例患者(4.8%)在HBsAg血清清除后进展为HCC。HBsAg血清清除时的年龄、肝硬化、HCC家族史和过度饮酒是HCC的独立预测因素。将这四个独立变量用于建立预测模型，模型的Harrell 's c指数为0.804。在第5、10和15年，HCC预测评分的时间依赖性AUROC分别为0.799、0.835和0.817。该评分在内部验证和敏感性分析中也表现出良好的辨别力。

  结论： 基于年龄、肝硬化、HCC家族史和饮酒的新预测模型能够对血清HBsAg清除后的HCC进行可靠的风险评估，并可作为HBsAg清除患者HCC监测决策的有用参考。 

 讨论： 本研究代表了HBsAg清除的最大队列之一，特别评估了HBsAg清除后HCC的发生率和预测因素。在HBsAg血清清除后15年的随访中，4644人年的患者发生HCC，年发病率0.86%。在多变量Cox比例模型中，年龄较大、肝硬化、HCC家族史和超过中度饮酒都是HBsAg清除后HCC发生的显著危险因素。利用这些易于获取的临床参数，研究建立并内部验证了一种新的HBsAg清除后HCC预测模型。该模型有望用于评估血清清除后5年、10年和15年的HCC预测，是第一个在HBsAg血清相关环境中进行HCC预测的风险评分系统。   研究发现， 高龄和肝硬化是HBsAg血清清除后HCC发生的强有力因素。 在HBV流行地区，年龄可以解释为HBV暴露时间，获得HBsAg血清清除时，年龄越大，HCC风险越高，反映了肝脏坏死炎症时间的延长。肝硬化作为进行性肝损伤的结果，是公认的HCC危险因素，即使在HBsAg血清清除后没有其他HBV相关损害的情况下也是如此。   本研究还表明， 过度饮酒和HCC家族史是HCC的独立风险因素 ，与之前的其他研究保持一致，意味着行为、代谢因素和遗传因素似乎削弱了HBsAg清除的益处，并可能是肝癌发生的主要原因之一。   然而，与以前的研究不同，在本研究中，男性并非风险因素，这种差异可能是由于获得HBsAg清除的患者，其基线年龄较大所致。由于女性的预期寿命更长，老年患者中HCC的发生率往往会增加，而雄激素介导的肝癌发生过程会随着年龄的增长而下降。此外，HCC病例数量较少以及酒精在男性中的混杂效应也可能是本研究中难以确定HCC男女比例存在显著差异的原因。因此，这一发现并不与HCC的男性优势相矛盾，但反映了HBsAg血清清除前后HCC风险的性别差异模式。事实上，在本研究的附加分析中，男性仍然是HCC的一个重要因素。最重要的是，研究提出了新的HCC风险评分，并验证了其与现有的HCC风险模型对HBsAg清除HCC发生的预测性能。   

本研究的优势包括：

1）大队列、随访时间长；

 2）评分采用了易于获得的临床参数； 

3）严格的纳入标准，以尽可能减少选择偏倚，因此，与以往报告不同，本研究观察到血清HBsAg清除后HCC的发病率相对较高； 

4）将饮酒和家族史确定为HCC的风险因素，这些因素以前从未被考虑过，尽管以前研究提示老年、男性或肝硬化与HCC有关，但这些发现并未反映特定的HBsAg血清清除情况；

 5）这是首次尝试在HBsAg血清清除后为HCC建立预测模型。

 文献索引：Yang H, Bae SH, et al. A risk prediction model forhepatocellular carcinoma after hepatitis B surface antigen seroclearance,Journal of Hepatology (2022), doi: https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2022.03.032.   

*肝癌在线原创编译，转载请注明来源！

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