【期刊导读】有效预测非活动性HBsAg携带者临床治愈的新指标——基线血清IgG

编者按：已有研究表明，基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗的非活动性HBsAg携带者（IHCs）的HBsAg清除率很高，但与HBsAg清除相关的免疫组分尚不清楚。

近日，首都医科大学附属北京佑安医院曹振环教授团队在Frontiers in Immunology杂志上发表文章，探讨了血清免疫球蛋白G（IgG）及其亚型在PEG IFNα治疗IHCs中对HBsAg清除的预测作用。结果显示，基线血清IgG可以很好地预测PEG IFNα治疗IHCs的HBsAg清除，其预测价值高于常规的HBsAg和ALT，可能是一个更好的预测指标。

研究方法

本研究中，IHCs接受PEG IFNα治疗96周。获得HBsAg清除者为应答组（R组），未获得HBsAg清除者为无应答组（NR组）。分别在基线、治疗12周和24周时检测患者的HBsAg、ALT和血清lgG亚型（lgG1、IgG2、IgG3、lgG4）水平。采用单因素和多因素logistic回归分析评估HBsAg清除的预测因素。采用ROC曲线和AUROC值来评估其预测值。

研究结果

01

IHCs的基线血清lgG水平显著高于健康对照组

研究共纳入60例IHCs（男43例，女17例，平均年龄38.95 ± 11.23岁），另有5名健康受试者（平均年龄27.60 ± 1.67岁）作为对照组。IHCs的基线lgG1、lgG2、lgG3、lgG4水平分别为13328.17 μg/mL、6186.79 μg/mL、2024.53 μg/mL、660.76 μg/mL，健康对照组分别为9144.00 μg/mL、4342.61 μg/mL、1772.73 μg/mL、395.17 μg/mL。IHCs的基线lgG1、lgG2、lgG3和lgG4水平显著高于健康对照组（P < 0.001, P = 0.003, P = 0.079, P < 0.001）。

基线时IHCs和健康对照组血清

IgG1、IgG2、IgG3和IgG4水平

02  

PEG IFNα治疗IHCs的应答组血清IgG水平均显著低于无应答组

60例IHCs接受PEG IFNα治疗96周，其中39例获得HBsAg清除（R组），21例未获得HBsAg清除（NR组）。两组患者在年龄、ALT和AST水平方面均无统计学差异。R组基线、12周、24周HBsAg水平均低于NR组（P = 0.067, P = 0.001, P < 0.001）。此外，基线、12周、24周时R组患者血清IgG1、lgG2、lgG3、lgG4水平均显著低于NR组。

基线及PEG IFNα治疗后R组和NR组血清

IgG1、IgG2、IgG3和IgG4水平变化情况

03

PEG IFNα治疗IHCs12周、24周时应答组HBsAg水平显著低于NR组

基线时R组与NR组的HBsAg水平无显著差异。PEG IFNα治疗后，两组HBsAg水平呈明显下降趋势，12周、24周HBsAg水平显著低于基线，R组的降幅更大。此外，12周、24周时R组HBsAg水平均显著低于NR组（P = 0.001, P < 0.001）。

基线、PEG IFNα治疗12周和24周时

R组和NR组的HBsAg水平

04

多因素分析显示基线lgG1、lgG2能很好预测HBsAg清除

单因素分析表明，较强的预测因子包括：基线、第12周和24周的lgG1、lgG2、lgG3、lgG4水平；12周和24周时HBsAg, 12周和24周时HBsAg自基线的变化。采用y = 33.933 - 0.001 × 基线lgG1 - 0.002 × 基线lgG2进行多因素logistic分析。AUROC高达0.941，灵敏度100%，特异性76.19%。最佳cut off值为基线lgG1 < 15100 μg/mL，基线lgG2 < 6750.67 μg/mL。

模型（y = 33.933-0.001 × 基线lgG1-0.002 × 基线lgG2）的ROC曲线图

   肝霖君有话说

IHCs是指HBsAg阳性，HBeAg阴性/抗-HBe阳性，抗-HBc阳性，HBV DNA载量较低或检测不到，ALT正常，肝组织学正常或病变轻微的患者。这类患者在长期随访中仍存在一定的疾病进展风险，且亚洲IHCs人群的疾病进展风险显著高于欧美。获得HBsAg清除能极大降低远期不良结局风险，因此追求HBsAg清除的意义重大。近年来，已有多项临床研究显示IHCs接受基于PEG IFNα的抗病毒治疗后，HBsAg清除率很高，特别是对于HBsAg水平极低的IHCs，HBsAg清除率可高达90%以上（相关链接）。

如何更好地挖掘PEG IFNα治疗IHCs的临床治愈机会呢？已有一些生物学标志物可较好的预测治疗结局，如基线HBsAg水平、治疗过程中HBsAg降幅以及ALT升高等，本研究则探索了一个新的生物学标志物——血清IgG，发现其可有效预测PEG IFNα治疗IHCs的HBsAg清除，具有较高的预测价值，但仍需要在更大样本量的研究中进一步验证。

参考文献： 

Li H, Lin X, Liu L, et al. Low Level of Serum Immunoglobulin G Is Beneficial to Clinical Cure Obtained With Pegylated Interferon Therapy in Inactive Surface Antigen Carriers[J]. Front Immunol. 2022 Apr 22;13:864354.

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