7.835亿美元，安斯泰来基因疗法失败后，蓄力开发新型抗体

美国时间6月1号，安斯泰来 (Astellas) 宣布旗下子公司Xyphos Biosciences（后称“Xyphos”）与GO Therapeutics（后称“GO”）达成一项合作协议，以寻找和开发针对2种不同糖蛋白靶标具有高亲和力的新型抗体。

根据合作协议，GO将利用其靶向肿瘤特异性O-糖蛋白的专业知识和平台技术，寻找2种针对两种不同糖蛋白靶点具有高亲和力的新型抗体，安斯泰来将负责这2种抗体的进一步研究、临床和商业化开发；对此，安斯泰来将向GO支付2050万美元的前期预付款和7.63亿美元的里程碑和应急款项，总金额高达7.835亿美元。

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从小分子转向大分子及CGT疗法开发

安斯泰来成立于2005年，总部位于日本东京，成立以来一直致力于前沿创新药的研发，发展至今产品管线相当丰富，已上市的药物以有数十款（以小分子药物为主）；目前是日本第二大处方药制药企业，在器官移植免疫抑制剂和泌尿前列腺治疗领域位居日本市场首位。

随着生物技术的发展，安斯泰来从零几年主推小分子药物研发，逐渐转向大分子药物以及基因疗法的布局，目前成功的大分子药物已有一款——2019年12月FDA批准上市的Nectin-4 ADC疗法Padcev（其余上市药物几乎均为小分子抑制剂或激动剂）。根据安斯泰来财报显示，Padcev 2020年销售额为128亿日元，2021年销售额为217亿日元，同比增长69.5%。

单位：日元

也许是基于Padcev的成功激励，2019年12月安斯泰来以30亿美元收购Audentes Therapeutics（成立于2012年的，专注于基因疗法开发），大举进军基因治疗领域，立志率先占领基因疗法市场。

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基因疗法接连终止，巨额投资失利

今年4月，安斯泰来发布公告，宣布公司有2笔减值损失计入财报，共计5.6亿美元，合计约为36亿人民币；减值损失涉及6项研发项目，其中基因疗法占4项：终止3款基因疗法AT702、AT751和AT753的研发，重新评估基因疗法AT132（2021年9月因4名患者死亡，试验被叫停）。

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而以上失利的基因疗法研发项目，均来自2019年安斯泰来收购的Audentes。

目前，除了不放弃的AT132，安斯泰来在研管线仅剩1款AAV基因疗法，即庞贝病候选药物AT845，正处于I期临床试验阶段。

03

继续转向研发新型抗体

此次与GO公司的合作，是安斯泰来终止多项基因疗法临床试验来的首次对外合作。GO公司自成立以来，一直专攻肿瘤癌症的特异性O型糖蛋白研究，

糖蛋白主要有两种类型：N-糖蛋白和O-糖蛋白，它们在聚糖的类型和聚糖与蛋白质的附着方式上有所不同。所有细胞的表面都有O-糖蛋白，但癌症O-糖蛋白的独特之处在于它们具有异常截短的O-聚糖。O-糖基化是癌症发展的一个共同驱动因素：细胞-细胞和细胞基质附着力的丧失；增殖和侵袭增加。传统抗体疗法瞄准肽表位，而GO公司的抗体疗法瞄准糖肽表位，后者具有更高的亲和力和癌症选择性/特异性。

基于此，安斯泰来选择与GO达成合作，以开发对糖蛋白具有高亲和力的抗体药物。

SUMMARY

小结

尽管在基因疗法上暂时失利，但安斯泰来很快重振旗鼓，计划开展新的抗体药研发项目。目前，安斯泰来在研管线已十分丰富，除了一部分小分子药物外，抗体药（IMAB362、ASP2138）、细胞疗法（ASP7517、ASP0739）、溶瘤病毒（ASP9801）、基因疗法均有产品布局，未来有望在探索的道路上，取得新的突破。

安斯泰来部分在研管线

参考来源：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/go-astellas-picks-partner-convertiblecar-backloaded-780m-antibody-project

2.各公司官网