微芯生物：双抗AK104联合西奥罗尼治疗ES-SCLC Ib/II期临床试验获批

序言

据微芯生物公告：抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合西奥罗尼治疗在一线含铂化疗联合PD1/PDL1抑制剂治疗失败后的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ib/II期临床研究(方案：AK104-212)获国家药监局批准。

西奥罗尼(Chiauranib)   

西奥罗尼是微芯生物(688321.SH)自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体，属于多靶点多通路选择性激酶抑制剂。 西奥罗尼可选择性抑制AuroraB、CSF1R、VEGFR、PDGFR和c-Kit等多个激酶靶点。能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三条通路，发挥综合抗肿瘤作用，具有同类机制药物有更优的动物药效活性和良好的安全性。 

图注: 西奥罗尼（Chiauranib）

图注: 西奥罗尼（Chiauranib）的三条通路综合发挥作用 图注：西奥罗尼（Chiauranib）的发展历程 

AK104(卡度尼利单抗)

AK104(卡度尼利单抗)是康方生物自主研发的新型的、首创的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物。相关研究显示：卡度尼利单抗相比PD-1单抗联合CTLA-4单抗的疗法，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。主要适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤。

2021年8月，CDE已经受理卡度尼利单抗治疗复发/转移宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。卡度尼利单抗也因此有望成为全球首个批准上市的基于PD-1的双特异性抗体。

卡度尼利单抗是国家十三五“重大新药创制”科技重大专项支持项目，也是2017年广东省“珠江人才计划”引进创新创业团队支持项目。卡度尼利单抗的研发被中国医药生物技术协会和《中国医药生物技术》杂志共同评为“2017年中国医药生物技术十大进展”之一。 

Tetrabody技术

Tetrabody技术是康方生物自主开发的用于设计及生产创新四价双特异性抗体的专有技术。该专有技术克服了由于双特异性抗体的高分子量导致的低效表达水平、双特异性抗体的结构异质引起的工艺开发障碍、以及由于双特异性抗体缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。

总结

广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）是指SCLC患者出现了心包积液且超越了一侧胸腔，还发生远处转移。过去近30年，ED-SCLC治疗未取得实质性突破，一些联合免疫疗法效果有限，如CA184-041研究、KEYNOTE-604 、CASPIAN研究和IMpower133（首次取得OS获益的III期研究）等。

西奥罗尼作为多通路选择性激酶抑制剂，加上AK104肿瘤双免疫治疗的优势，有望为广泛期小细胞肺癌患者带来更有效的临床获益，其临床结果十分值得期待。