尿白细胞酯酶增加可鉴别磷酸氢钙结石患者
尿白细胞酯酶增加可鉴别磷酸氢钙结石患者
磷酸氢钙结石 患者的肾病变比特发性草酸钙（ CaOx ）患者（ SF ）更严重。我们已经证明，来自磷酸氢钙结石患者而不是 CaOx 患者 的组织表现出丰富的 中性粒细胞活化 ，包括 中性粒细胞 细胞外陷阱 形成， 嗜中性粒细胞 对细菌和其他感知病原体的反应。这种 中性粒细胞浸润 可以解释在刷状 SFs 的中观察到的瘢痕形成和炎症增加的原因。
磷酸氢钙结石的复发风险增加，通常较大且为双侧，并且与CaOx结石相比，需要更多的结石去除程序。它们的患病率正在增加，包括在儿科患者中。了解是否可以在尿液中检测到 磷酸氢钙结石患者肾脏乳头状炎症反应的信号将是有用的。尿液中的中性粒细胞蛋白，如白细胞酯酶 （LEU），通常通过尿液试纸进行测量。我们研究了当与感染无关时，是否可以在 磷酸氢钙结石患者的尿液中检测到肾脏中性粒细胞升高的信号。结果 我们研究了从215个SF中收集的812个24小时尿液样本。亚硝酸盐 尿液中的亚硝酸盐可能表明存在革兰氏阴性菌和感染。通过Pearson卡方分析测试时，结石类型与尿亚硝酸盐阳性无关。我们按结石类型LEU进行了Kruskal-Wallis测试。结果为H（3） = 83.8，P<0.000001，表明结石型人群的LEU分布不同。磷灰石、磷酸氢钙结石、CaOx和尿酸结石患者的等级总和分别为83，734、107，123、68，601和70，619 。群体之间的差异非常显著。
我们使用4种不同的模型对尿液中低浓铀的方差进行了分析，以观察协变量对LEU测量的影响（表1）。在模型1中，根据性别和年龄进行调整，LEU在石头类型和性别方面差异很大。女性的LEU高于男性（0.57±0.04 vs. 0.28 ±0.03，P <0.00001），但结石类型与性别的交叉产物不显著。
表 1.按结石类型分列的尿白细胞酯酶方差分析
| 型 | 石材类型 | P 值 | R2 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 磷灰石 | 刷石 | 曹操 | 用户获取 | 石材类型 | 性 | 石头∗性 | ||
| 1 | 0.44 ± 0.05 | 0.77 ± 0.05b | 0.23 ± 0.05 | 0.25 ± 0.06 | <0.000001 | <0.000001 | 0.51 | 0.134 |
| 2 | 0.46 ± 0.05,c | 0.77 ± 0.05b | 0.29 ± 0.05 | 0.17 ± 0.06 | <0.000001 | <0.000001 | 0.18 | 0.259 |
| 3 | 0.47 ± 0.05,c | 0.76 ± 0.05b | 0.28 ± 0.05 | 0.18 ± 0.06 | <0.000001 | <0.00001 | 0.30 | 0.269 |
| 4 | 0.45 ± 0.05c | 0.72 ± 0.05b | 0.32 ± 0.05 | 0.17 ± 0.06 | <0.000001 | <0.00001 | 0.54 | 0.256 |
模型1根据性别和年龄进行了调整。模型 2 根据性别、年龄、亚硝酸盐、血液和蛋白质进行了调整。模型3根据性别，年龄，亚硝酸盐，血液，蛋白质和尿液铵进行了调整。模型 4 根据性别、年龄、亚硝酸盐、血液、蛋白质、铵和 24 小时尿量进行了调整。
在模型2（表1）中，我们进一步调整了模型1，以用于可能与可能的感染相关的其他试纸测量，例如血液，蛋白质或亚硝酸盐。磷酸氢钙结石和尿酸患者的尿液中含有比磷灰石或CaOx SFs更多的血液。与所有其他组相比，尿酸SFs的尿蛋白升高（补充表S3）。方差结果分析与模型1基本相同，但磷灰石SFs的低浓铀含量高于尿酸和CaOx SFs，在该模型中，血液、蛋白质、亚硝酸盐和年龄均显著，P<0.05。
模型3（表1）增加了对尿铵的调整。高尿铵可提示尿素分裂细菌感染。磷酸氢钙结石SFs的尿铵含量不高于其他SF（35.3±1.2，32.0±1.2，33.4±1.3和34.8±刷子，磷灰石，CaOx和尿酸SFs的1.6 mmol/l;P = 对于所有比较都不显著）。血液、蛋白质、亚硝酸盐、年龄和铵在该模型中均显著，P<0.05，但铵的添加仅略微增加了R2最终值为 0.269。尿素分裂细菌不太可能是磷酸氢钙结石SFs尿液中低浓铀升高的原因。模型4（表1）针对24小时尿量进行了进一步调整。结果与以前的模型基本相同。刷状SFs尿液中低浓浓度的增加不能用尿量的差异来解释。
去除结石的程序
去除结石的程序会伤害肾脏，并可能导致嗜中性粒细胞浸润。磷酸氢钙结石SFs的程序明显多于其他SF（补充表S4）。为了评估结石去除手术对尿低浓铀的贡献，我们分析了根据性别，年龄，LEU，血液，蛋白质，亚硝酸盐，铵和尿量调整的平均LEU的方差以及5个手术中的每一个的总数。LEU因结石类型和性别而有统计学意义差异（P<0.05），但结石类型与性别的交叉产物不显著（P = 0.80）。磷酸氢钙结石 SFs的尿低浓铀高于CaOx SFs，而结石类型之间的所有其他比较都微不足道（图1）。P <0.05时模型的其他重要贡献者是血液，亚硝酸盐，铵和膀胱镜检查的数量。R 2模型为0.402。
图 1.试纸白细胞酯酶（LEU）按结石类型。根据性别、年龄、平均血液、蛋白质、亚硝酸盐、铵盐、尿量和结石清除程序数量完全调整的方差分析结果的缺口框图。缺口的缩小表示中位数，缺口的宽度表示中位数的 95% 置信区间。点是个体患者。#P < 0.05.草酸钙;UA，尿酸。
与CaOx SFs相比，磷酸氢钙结石SFs的尿液LEU含量更高。亚硝酸盐和铵在结石类型之间没有差异，使得革兰氏阴性或尿素分裂细菌的感染不太可能成为低浓铀升高的原因。调整铵、亚硝酸盐和其他可能的感染指标（如血液和蛋白质）的方差模型分析以及去除结石程序的数量并没有消除这种增加。
我们发现，磷酸氢钙结石 SFs 肾中性粒细胞浸润增加和中性粒细胞 细胞外陷阱 形成增加，将其与 CaOx SFs 区分开来。与CaOx SFs相比，磷酸氢钙结石 SFs在结石基质中的嗜中性粒细胞标记物也增加。我们在这里的工作显示，与CaOx SFs相比，磷酸氢钙结石中的尿液LEU升高，这与这些发现相呼应。
其他人已经使用油尺LEU来检测中性粒细胞浸润并预测其他疾病状况的感染，如肝硬化（腹水液）7和关节感染（滑液）。在炎症性肠病中已检测到高粪便中性粒细胞水平，并且已经研究了粪便中的低浓铀活性作为监测炎症性肠病状态的有希望的生物标志物。同样，我们的研究结果表明，尿试纸LEU可能是肾脏中嗜中性粒细胞炎症活性的生物标志物，而不是感染本身。
结石类型之间尿液 LEU 的差异是惊人的，反映了对各种结石类型中肾脏组织病理学的了解。CaOx SFs产生间质磷灰石颗粒，形成Randall斑块，但不损伤上皮细胞或引起间质性炎症或纤维化。尿酸 SFs 形成斑块，在髓质内集合管和 Bellini 导管中具有晶体沉积物，但通常不存在或轻度间质纤维化。相反，磷酸氢钙结石 SFs 有严重的集合管损伤和间质纤维化，以及突出的皮质纤维化和肾小管萎缩。羟基磷灰石SF 具有某种中间表型，具有许多管内晶体沉积物，可导致一些状损伤，但肾小管萎缩和间质纤维化并不常见。每种结石类型中乳头状损伤的量都与尿液低浓铀的量相反映，这强化了尿液低浓铀是肾脏炎症状况的标志物的观点。
这项研究有一些局限性。这是一项回顾性研究，因此无法确定刷状SFs尿液中低浓铀升高的原因，只能确定关联。不可能排除所有病例中感染的存在，尽管我们试图通过亚硝酸盐和铵的测量来调整感染。这些测定无法检测到革兰氏阳性但尿素分裂未被微生物感染。同样，不可能排除尿液中血液作为低浓铀来源的贡献，尽管我们在统计学上进行了调整。
总之，我们已经证明尿液中存在中性粒细胞活化的磷酸氢钙结石特异性分子特征，这与肾脏中磷酸氢钙结石形成的发病机制一致。我们的研究结果表明，除了预测感染外，尿液试纸LEU在SF中具有信息性，并且可以作为肾脏组织病理学的生物标志物。
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