【重磅ASCO2022】泌尿生殖系肿瘤篇-精彩不断!

2022
06/19

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在CheckMate 9ER试验中未经治疗的aRCC患者中,nivolumab 联合 cabozantinib (n + c)与舒尼替尼(SUN)相比,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为0.56和0.70,客观缓解率和完全缓解率增加了一倍,随访时间最短为25.4 mo (中位数为32.9 mo)。

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于 6月3-7日于美国芝加哥正式召开,现火热进行中,会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果,目前ASCO官网已公布会议摘要。小编第一时间为您带来最新资讯!接下来,让我们抢先一睹关于“泌尿生殖系肿瘤篇-—口头报告专场”公布的最新报告内容吧!

泌尿生殖系肿瘤篇-—口头报告专场

4501口头摘要

反应深度(DepOR)与临床结果的关系: CheckMate 9ER 中未经治疗的晚期肾细胞癌患者的探索性分析。

第一作者: Cristina Suarez,Vall d’hebron 大学医院,西班牙巴塞罗那

背景: 在CheckMate 9ER试验中未经治疗的aRCC患者中,nivolumab 联合 cabozantinib (n + c)与舒尼替尼(SUN)相比,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为0.56和0.70,客观缓解率和完全缓解率增加了一倍,随访时间最短为25.4 mo (中位数为32.9 mo)。这项探索性分析评估了DepOR 与 CheckMate 9ER 临床结果之间的关系。

方法: 符合条件的患者接n (240mg)每2周加 c (40mg)每日1次或 SUN (50mg 每日1次,每6周周期4周)治疗。在这项分析中,DepOR 亚组基于最佳总体反应(根据 RECIST v1.1盲法独立中心评估[ BICR ])和最佳肿瘤减少阈值,如下: CR,部分反应除以肿瘤减少≥80%-< 100% (PR1) ,≥60%-< 80% (PR2) ,或≥30%-< 60% (PR3) ,疾病稳定(SD) ,疾病进展(PD)。在随机化后6个月的里程碑后分析 DepOR 亚组的 PFS (每 BICR)和 OS。在 DepOR 亚组中评估治疗相关不良事件(TRAEs)。

结果: 323例和328例随机分为n + c 组和SUN 组,236例和157例无进展存活,293例和253例存活至6个月,按 DepOR 亚组分类。总体而言,接受 n + c 的患者比例较高,与 SUN 相比有更深的反应(CR,PR1,PR2; 表)。在 CR、 pr1和 pr2分别为94.9% 和82.4% 、81.3% 和37.5% 、72.1% 和53.2% 。在两组中,越来越深的反应导致了更好的 OS 结果; 然而 OS 率和中位数在 CR,PR1,pr2和 pr3组之间是可比较的(表)。在两组中都没有发现 DepOR 亚组的总体 TRAE 率的有意义的模式。

结论: 在 CheckMate 9ER 中,更多接受n+c的患者比SUN获得了更深的反应。更深入的反应通常与改善的 PFS 和 OS 有关。

临床试验信息: NCT03141177。研究发起人: 百时美施贵宝。

4502口头摘要会议

健康相关生活质量(HRQoL)与晚期肾细胞癌(aRCC)患者临床预后的关系。

第一作者: David Cella,Robert h. Lurie 综合癌症中心,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州

背景: 在cm214中,与舒尼替尼(s)相比,nivolumab 联合 ipilimumab (n+ i)作为一线治疗中、低危(i/p)患者的临床获益和HRQoL 改善相关。本分析调查了aRCC 患者 HRQoL 与临床结局之间的直接关联。

方法: i/p风险人群分别包括n + i 组和s 组425例和422例。使用 FKSI-19(总分和疾病相关症状[ DRS ])评估 HRQoL。进行了三个单独的分析(a,b 和 c)。个人项目评分的变化从基线到进展前的最后一次评估进行描述性评估。

B: 对于每个 fksi-19评分,使用多变量 Cox 回归,根据治疗和分层因素进行调整,以评估基线和时间依赖性 HRQoL 评分在不同模型中的预后意义。根据 HRQoL 评分每次改善的死亡风险计算危险比(HR) ,定义为临床意义的改变阈值(FKSI-19 Total 为5分,DRS 为3分)。如果他们的生存事件不在最后一次可用的 HRQoL 评估的12周内,则具有总生存(OS)事件的 pt 被审查。

C: HRQoL 改变状态(即 fksi-19总分的改善或维持与基线恶化之间的关系),与治疗组无关,在6个月(mo-6)的里程碑分析进一步评估OS。在敏感度分析中探索了额外的里程碑时间点。

结果: 与疲劳和治疗副作用感知困扰有关的项目在进展前恶化的百分比最大。在基线和时间依赖性 HRQoL 分析中,OS 与 HRQoL 测量独立相关。较高(较好)的基线评分与死亡风险显著降低相关(fksi-19总分的 HR [95% CI ]和 DRS 分别为0.83[0.80-0.87]和0.80[0.76-0.84])。Fksi-19总分每增加5分(改善) ,DRS 每增加3分,死亡风险降低31% (p < 0.01)。在6个月时,301例 HRQoL 改善或维持。HRQoL 改善/稳定的 pt 与恶化的 pt 相比,死亡风险降低了52% (HR 0.48[95% CI: 0.39-0.59])。

结论: 结果表明在CM214中 HRQoL与临床结果之间存在关联。基线 HRQoL评分是 aRCC 生存的潜在预测因子,HRQoL变化是预期生存的信息。在 mo-6时HRQoL变化状态与随后的生存率显着正相关。因此,患者报告的结果可能有助于描述临床试验中的 pt 经验,并在常规实践中提供有价值的临床见解。

临床试验信息: NCT02231749。研究赞助商: 由百时美施贵宝公司与小野药品工业公司合作支持。

4504口头摘要

Cabozantinib(c)联合atezolizumab (a)治疗尿路上皮癌: cosmic-021研究第3,4,5组的结果。

第一作者: Sumanta k. Pal,City of Hope 综合癌症中心,Duarte,CA

背景: c,一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),促进免疫允许环境,可能增强对免疫检查点抑制剂(ICIs)的反应。Cosmic-021是一项多中心的1b期临床研究,目的是评价 c+a (抗 pd-l1治疗)在各种实体瘤(NCT03170960)中的应用价值。C+a 在 cosmic-021队列2中显示了令人鼓舞的临床活性,在以前接受过含铂化疗(化疗)治疗的 UC 患者(pts)中(Palsetal。ASCO 2020.摘要5013)。介绍了来自其他3个 UC 队列(C3,C4,C5)的 c+a的结果。

方法: 具有移行细胞组织学和 ECOG PS 0-1的不能手术的局部晚期/转移性 UC 的 pt 符合条件。登记在 c3和 c4中的 pt 没有先前的治疗,并且基于顺铂的化疗不合格(C3)或合格(C4)。C5卷曲的患者有一个之前的 ICI 和没有之前的 VEGFR-TKI 治疗。Pt接受c40mg PO QD 和1200mgIV Q3W。第一年进CT/MRI扫描 Q6W,之后进行 Q12W。主要终点是研究者每个 RECIST v1.1的客观反应率(ORR)。其他终点: 安全性,反应持续时间(DOR) ,PFS 和 OS。

结果: 在 c3和c4中各有30% ,在c5中为31%。C3、c4和c5的基线特征分别为: 中位年龄,74岁,66岁,68岁; 男性,67%,73%,55%; ECOG ps1,63%,57%,74%; 肺/肝转移; 33%/17%,40%/20%,58%/23%;≥3个肿瘤部位,30% ,43% ,45% ; 膀胱为原发部位,67% ,70% ,71% 。

截至2021年11月30日,C3、 c4和 c5的中位随访时间分别为27.9、19.1和32.9个月,其中治疗1例、6例和1例。C+在所有队列中显示的临床益处。C3、C4和c5各级最常见的治疗相关不良事件分别为腹泻(43%、33%、35%)、恶心(27%、17% 、26%)、疲劳(27%、27%、48%)和食欲减退(33%、27%、39%) 。

结论: c+a对不能手术的局部晚期/转移性 UC 具有良好的临床治疗效果,毒副反应可控。c+a作为顺铂为基础的化疗合格/不合格患者的一线全身治疗,以及既往接受 ICI 治疗的患者的二线或以后治疗。

临床试验信息: NCT03170960。研究发起人: Exelixis,Ipsen,Takeda。

4506口头摘要会议

SWOG s1314中无细胞 DNA 甲基化作为预测肌肉浸润性膀胱癌患者对新辅助化疗反应的生物标志物。

第一作者: 陆一宗,南加州大学洛杉矶分校凯克医学院内科肿瘤内科,诺里斯综合癌症中心

背景: 新辅助化疗是肌肉浸润性膀胱癌患者的护理标准。然而,治疗是强烈的,总体益处很小,并且没有确定的标记来确定最受益的患者。本研究的目的是探讨 SWOG s1314中接受新辅助化疗患者的无细胞 DNA (cfDNA)甲基化特征及其与病理反应的关系。

方法: 在标准新辅助化疗前和期间前瞻性收集73例患者的血液样本。在根治性膀胱切除术中,记录病理反应。使用 Infinium MethylationEPIC BeadChip 阵列分析血浆 cfDNA。分析病理应答者(≤ pT1N0M0)与无应答者之间甲基化差异,并使用 Random Forest 模型生成预测治疗应答的分类器。

结果: 使用化疗前血浆 cfDNA,我们开发了预测病理反应的基于甲基化的反应评分(mR-score)。Mr 评分也可以使用新辅助化疗第一周期后收集的血浆样品来计算,导致类似的预测能力。此外,我们使用 cfDNA 甲基化数据来计算循环膀胱 DNA 部分,其对治疗反应具有适度但相关的预测能力。

当我们结合 mr 评分和循环膀胱 DNA 分数,我们成功地预测了79% 的患者在化疗前和化疗后1个周期的血浆病理反应结果。

结论: 我们的研究提供了cfDNA 甲基化可用于预测接受新辅助化疗的膀胱癌患者的治疗反应的概念证据。临床试验信息: NCT02177695。

研究发起人: 美国国立卫生研究院、美国临床肿瘤学会癌症基金会、其他基金会、塔尔癌症研究基金会。

4507口头摘要会议

02: tislelizumab 联合 nab-paclitaxel 治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌的开放性、单臂 II 期临床研究。

第一作者: 王海涛,天津医科大学,天津,中国

背景: 多发或大范围浸润的膀胱肿瘤,经 TURBT 不能完全切除,临床上推荐行根治性膀胱切除术。Keynote-057研究已经阐明了免疫检查点抑制剂单一疗法在 HR-NMIBC 患者中的效率,并且具有可接受的不良事件(AEs)。然而,PD-1/pd-l1抑制剂联合化疗在 NMIBC 患者中的作用尚不清楚。我们报告了 truce-02试验的初步治疗效率,安全性数据和探索性工作。

方法: truce-02是一项针对 NMIBC 患者的 II 期研究,TURBT 患者肿瘤不完全可切除。主要终点是完全缓解(没有非肌肉浸润性膀胱癌或进行性疾病)。符合标准的 pt 将接受 tislelizumab 200mg 第1天加紫杉醇200mg 第2天每3周(Q3W) × 3或4个周期,然后进行包括病理学、尿细胞学和影像学在内的综合评估。同时,生物标志物分析包括程序性死亡配体1(PD-L1)的表达使用联合阳性评分(CPS; Dako 22C3 pharmDx 分析)和肿瘤的全转录组 RNA 测序。

结果: 2020年7月至2022年1月,共有54人入选。42名患者完成了整个3或4个治疗周期,并达到了主要终点。23例达到 CR 状态(56% ,95% CI,43.6% 和74.4%)。ORR 为60% (n = 25/42,95% CI,45.2% 和74.8%)。作为次要终点,33例患者仍然无膀胱切除术(78.6% ,95% CI,66.2% 和91%)。3-4级 AEs 低于2% 。尿液细胞学诊断有效率为68.42% (95% CI,61.3% 和75.6%) ,病理诊断前尿 FISH 诊断有效率为45.71% (95% CI,37.7% 和53.4%)。Pd-l1表达阳性率为47.3% (9/19) ,无反应(pd + sd)阳性率为50% (5/10)。我们还通过测序结果发现,AR,tcf7l2可能是预测该队员不良结局的潜在标记。HRR 突变可能预测 NMIBC 的阳性预后和突变,这可能预测该治疗计划的预后。

结论: Tislelizumab 联合紫杉醇治疗 NMIBC 是一种新的治疗选择,在治疗 NMIBC 方面具有令人满意的益处。Pd-l1表达与该治疗计划的效率没有明显的相关性。WGS 结果还显示,有突变标记可以预测 pt 是否会从这个治疗计划中受益。

临床试验信息: NCT04730232。研究发起人: 天津自然科学基金项目(批准号: 18PTLCSY00010) ,其他基金会。

4508口头摘要会议

IL-15RαFc 超激动剂 n-803联合卡介苗治疗 BCG 无反应性 CIS 和乳头状非肌肉浸润性膀胱癌关键试验的最终临床结果。

第一作者: Karim Chamie,加州大学洛杉矶分校泌尿系

背景: NMIBC CIS 对 BCG 无反应的患者治疗选择有限。N-803(Anktiva)是一种基于 il-15的突变型免疫刺激融合蛋白复合物(IL15RaFc) ,能促进自然杀伤(NK)细胞和 CD8 + t 细胞的增殖和活化,但不能促进调节性 t 细胞的活化。未接受 BCG 治疗的 NMIBC 患者的1b 期临床资料显示,n-803联合 BCG 膀胱内给药在所有患者中均可诱导完全缓解,在24个月的研究期内无复发。Pembrolizumab 于2020年获得批准,在96例患者的单臂2期临床试验中,完全缓解率(CR)为41% 。我们报告了160名受试者的数据,这些数据来自一项开放标签、3个队列的多中心研究(quilt3.032) ,其中 BCG 加 n-803治疗 BCG 无反应的高级别 NMIBC 患者(NCT03022825)。

方法: 所有接受治疗的患者均接受膀胱内 n-803加 BCG,符合标准诱导/维持治疗方案。队列 a (CIS)的主要终点是随时发生 CIS 的 CR。队列 b (乳头状)的主要终点是12个月时的无病率(DFS)。

结果: 迄今为止,我们招募了160名患者(83名 CIS,77名乳头状)。

在总体人群中,中位年龄为72.3岁,男性为81% ,平均先前 TURBT = 4。先前 BCG 剂量的中位数 = 12。CIS 患者的 CR 率为71% (59/83) ,中位 CR 时间为24.1个月,91% 的患者避免了膀胱切除术,96% 的患者避免了24个月的膀胱癌特异性无进展生存期(定义为 MIBC)。乳头状患者12个月 DFS 率为57% ,24个月 DFS 率为48% ,95% 避免了膀胱切除术。对于延迟5.1个月的膀胱切除术,有反应者(n = 4)的中位手术时间为12.9个月,而无反应者(n = 8)的中位手术时间为7.8个月。

PK 数据显示没有全身水平的 N-803; 活动仅限于膀胱。低级别治疗相关的 AEs (1级)包括排尿困难(22%) ,白尿(19%) ,血尿(18%) ,疲劳(16%)和急症(12%) ,所有其他不良事件均在7% 或以下。没有看到与治疗相关的4级或5级 AE。没有 SAE 被认为与治疗有关。没有发现与免疫相关的 SAE。

结论: 在160例bcg无反应的NMIBC患者中,2年时膀胱癌特异性总生存率为99% 。在 CIS 患者中,71% 的 CR 率,中位缓解时间为24.1个月,18个月时 DFS 率为53% 。超过90% 的随访2年的患者避免了膀胱切除术。N-803 + BCG 的疗效和安全性超过了 BCG 无反应 NMIBC 的其他可用膀胱内和全身选择。

临床试验信息: NCT03022825。研究发起人: ImmunityBio。

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关键词:
临床,反应,肿瘤,生殖,最新

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