超过13亿美元！罗氏与Repare就 Camonsertib开发达成全球许可和合作协议

2022年6月1日，Repare Therapeutics （简称“Repare”）宣布与与罗氏就开发和商业化 camonsertib（也称为 RP-3500）达成全球许可和合作协议，这是一种 ATR（共济失调-毛细血管扩张症突变基因Rad3 相关蛋白激酶）的强效和选择性口服小分子抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变，包括 ATM（共济失调-毛细血管扩张突变）基因改变的肿瘤。根据协议内容，Repare 将收到 1.25 亿美元的预付款 ，并有资格获得额外高达 12 亿美元的潜在开发、监管、商业和销售里程碑，以及全球净产品销售的特许权使用费；罗氏将承担 camonsertib 的开发，并有可能将开发扩展到其他肿瘤和多种组合研究中。

Camonsertib 是一种ATR小分子抑制剂，通过检查点激酶1 (CHK1) 的磷酸化对复制应激(RS) 进行反应, 使其在S､G2 和M阶段触发细胞周期阻滞, 从而抑制由ATR激酶介导的修复通路, 高效杀死肿瘤细胞。作为单一疗法或与其它靶向药物联合使用, RP-3500在杀死肿瘤细胞方面显示出很高的潜力。1/2期临床试验显示，针对20名晚期卵巢癌（其中90%曾经接受过PARP抑制剂治疗后出现耐药性，85%对含铂化疗耐药）患者的队列研究中，RP-3500的总缓解率达到25%，包括1名完全缓解和3名部分缓解，中位无进展生存期为35周。

目前，全球针对ATR抑制剂的尚处于临床早期，将现有的在研药物统计如下：

在细胞发生DNA损伤时，ATR被募集至DNA损伤部位，激活细胞应答、阻滞细胞周期进程、并稳定复制叉以及修复DNA，从而避免细胞凋亡。正常细胞内存在多条DNA修复路径，由于肿瘤细胞的多种DNA修复通路异常，因此相对于正常细胞，部分肿瘤细胞更依赖ATR修复通路，使得研究人员利用合成致死（SL）促使这部分肿瘤细胞死亡。

Repare 是一家领先的临床阶段精准肿瘤学公司，利用专有的SL方法来发现和开发新疗法。公司使用全基因组、支持 CRISPR 的 SNIPRx 平台系统地发现和开发针对基因组不稳定性的高度靶向癌症疗法，包括 DNA 损伤修复。与其他基于 CRISPR 的筛选技术相比，SNIPRx可显着减少假阴性，从而有机会识别更大、更准确的 SL 相互作用集。

目前，Repare利用专有的SNIPRx 平台来发现、验证和建立一个强大的基于 SL 的治疗方法，现有的药物管线如下图：

合成致死是指两个非致死基因同时失活将导致细胞死亡的现象，此前我们已对包括PARP和PRMT5等代表靶点的研究情况进行了报道，期待ATR抑制剂camonsertib能够为患者提供更好的治疗选择。