【临床治愈集结号】母婴传播的低龄双胞胎儿童双双实现HBsAg

南昌大学附属第一医院  邬小萍

编者按： 今天是六一儿童节，肝霖君祝愿所有的儿童节日快乐！也祝愿所有的慢乙肝儿童都能获得临床治愈！

随着近年来对慢乙肝临床治愈的不断深入探索，对于特殊人群的关注越来越多，临床证据也在不断丰富充实。对于慢乙肝儿童，已有多项临床研究表明其接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗的临床治愈率可达50%以上，且年龄越小，治愈率越高。本期，与大家分享一对母婴传播的低龄双胞胎儿童经PEG IFNα联合NA治疗双双获得HBsAg清除的病例。

病历简介

患者1、2姓名：殷XX

性别：1.女；2.男

年龄：3岁

病史：母亲怀孕期发现有大三阳，没有用药，两个宝宝生下来后都接种了乙肝疫苗，因3岁上幼儿园前要体检，发现肝功能异常

联合治疗开始时间：2020年12月

联合治疗前检查结果（患儿1-女）：

病毒学：HBV DNA: 5.62×107 IU/mL;

血清学：HBsAg: 60090.355 IU/mL;

HBsAb: 0.903 mIU/mL;

HBeAg: 414.069 PEIU/mL;

HBeAb: 50.39 S/CO;

生化学：ALT: 23.5 U/L; AST: 56.7 U/L;

联合治疗前检查结果（患儿2-男）：

病毒学：HBV DNA: 6.3x107 IU/mL;

血清学：HBsAg > 124925 IU/mL;

HBsAb: 0 mIU/mL;

HBeAg: 382.906 PEIU/mL;

HBeAb: 50.387 S/CO;

生化学：ALT: 21.1 U/L; AST: 47 U/L;

*两位患儿其他检查均正常

治疗方案

ETV（0.5mg）+PEG IFNα-2b（90μg）联合治疗

治疗过程（患儿女）

12周，HBV DNA、HBsAg和HBeAg均有明显下降

HBV DNA: 3.42×10^3 IU/mL;

HBsAg: 29758.06 IU/mL; HBsAb: 0.388 mIU/mL;

HBeAg: 258.604 PEIU/mL; HBeAb: 38.962 S/CO;

ALT: 33.3 U/L; AST: 52.6 U/L;

16周，HBV DNA 、HBsAg持续下降，HBsAg降幅＞0.5 log IU/mL，HBeAg轻微回升，ALT、AST急性升高

HBV DNA: 1.09×103 IU/mL;

HBsAg: 16442.2 IU/mL; HBsAb: 0.273 mIU/mL;

HBeAg: 337.752 PEIU/mL; HBeAb: 45.584 S/CO;

ALT: 142 U/L; AST: 138.6 U/L;

20周，HBsAg降幅＞1 log IU/mL，HBeAg下降，ALT复常

HBV DNA: 3.62×103 IU/mL;

HBsAg: 3207.302 IU/mL; HBsAb: 0.778 mIU/mL;

HBeAg: 239.173 PEIU/mL; HBeAb: 33.203 S/CO;

ALT: 17.6 U/L; AST: 75.2 U/L;

26周，HBsAg降幅＞2.5 log IU/mL，HBeAg持续下降

HBV DNA未检；

HBsAg: 115.866 IU/mL; HBsAb: 1.279 mIU/mL;

HBeAg: 131.01 PEIU/mL; HBeAb: 20.817 S/CO;

ALT: 16.8 U/L; AST: 77 U/L;

40周，HBV DNA检测不到，HBsAg下降至极低水平

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 4.037 IU/mL; HBsAb: 0.555 mIU/mL;

HBeAg: 23.412 PEIU/mL; HBeAb: 5.398 S/CO;

ALT: 18.7 U/L; AST: 91.4 U/L;

52周，维持HBV DNA检测不到，HBsAg清除，HBeAg低水平

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 9.126 mIU/mL;

HBeAg: 0.468 PEIU/mL; HBeAb: 1.619 S/CO;

ALT: 36.1 U/L; AST: 78 U/L;

巩固治疗至60周，维持HBsAg清除

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 7.12 mIU/mL;

HBeAg: 0.301 PEIU/mL; HBeAb: 1.639 S/CO;

ALT: 19.3 U/L; AST: 81.5 U/L;

继续巩固治疗，观察各项指标变化

指标变化 治疗过程中血清学相关指标变化

各指标参考范围

HBV DNA（-）：＜ 20 IU/mL；

HBsAg（-）：0-0.05 IU/mL；

HBsAb（-）：0-10 mIU/mL；

HBeAg（+）：0-0.18 PEIU/mL；

HBeAb（-）：＞ 1 S/CO；

ALT正常值上限：女40 U/L；男50 U/L .

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

治疗过程（患儿2-男）

4周，HBV DNA、HBsAg下降，ALT升高

HBV DNA: 6.58×104 IU/mL;

HBsAg: 94881.07 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

HBeAg: 377.489 PEIU/mL; HBeAb: 47.013 S/CO;

ALT: 63.9 U/L; AST: 81.7 U/L;

12周，HBV DNA、HBsAg大幅下降，HBsAg降幅＞0.5 log IU/mL

HBV DNA: 2.52x103 IU/mL;

HBsAg: 19646.77 IU/mL; HBsAb: 0.304 mIU/mL;

HBeAg: 193.628 PEIU/mL; HBeAb: 30.635 S/CO;

ALT: 58.7 U/L; AST: 66.8 U/L;

20周，HBV DNA检测不到，HBsAg下降＞ 1 log IU/mL，ALT复常

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 1044.752 IU/mL; HBsAb: 5.747 mIU/mL;

HBeAg: 69.25 PEIU/mL; HBeAb: 12.609 S/CO;

ALT: 23.8 U/L; AST: 90.4 U/L;

32周，维持HBV DNA检测不到，HBsAg下降至极低水平

HBsAg: 2.696 IU/mL; HBsAb: 18.635 mIU/mL;

HBeAg: 12.474 PEIU/mL; HBeAb: 3.608 S/CO;

ALT: 11.5 U/L; AST: 48.5 U/L;

52周，HBsAg清除，HBeAg低水平

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 8.411 mIU/mL;

HBeAg: 0.236 PEIU/mL; HBeAb: 1.544 S/CO;

ALT: 19.5 U/L; AST: 78.7 U/L;

巩固治疗至60周，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换，HBeAg转阴，实现临床治愈

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 19.46 mIU/mL;

HBeAg: 0.179 PEIU/mL; HBeAb: 1.454 S/CO;

ALT: 45.7 U/L; AST: 83.5 U/L;

继续巩固治疗，观察各项指标变化

指标变化 治疗过程中血清学相关指标变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

下一步治疗方案

患儿2（男）已获得临床治愈，但抗体水平较低（19.46 mIU/mL）；

患儿1（女）虽获得HBsAg清除，但HBeAg阳性（0.301 PEIU/mL）；

注射乙肝疫苗，20μg/支（0、1、6月）

继续PEG IFNα-2b（90μg）+ ETV（0.5mg）治疗

病例总结

该病例的双胞胎均是病毒高载量、HBsAg高水平的低龄患儿，两例患者对于基于PEG IFNα的抗病毒治疗均有很好的应答，在早期便出现ALT急性升高，预示了很好的治疗效果，HBsAg大幅下降，经过PEG IFNα和NA联合治疗52周均获得HBsAg清除。进一步还将继续巩固治疗提高HBsAb的产生和水平，以达到更好的保护作用。

总结几点：

1、多项研究证实儿童慢乙肝患者实际仍可能存在显著肝脏病理学变化。因此对低龄儿童慢乙肝进行积极的抗病毒治疗可延缓病情，获得临床治愈后可帮助更多的患者获得持久应答，可将远期不良结局风险最小化；

2、 对于HBsAg水平、HBV DNA水平高的患者最好是采用PEG IFNα和NA初始联合治疗的策略；

3、PEG IFNα治疗易引起宿主免疫介导的ALT急性升高，预示疗效较好；治疗过程中出现低水平的ALT升高并不需要过早停止PEG IFNα治疗；

4、治疗过程中患儿除发热外，无其他明显不良反应，在使用PEG IFNα安全性方面，儿童与成年人没有差别。

专家介绍

邬小萍 主任医师南昌大学附属第一医院

主任医师，教授，博士生导师；南昌大学第一附属医院感染诊疗中心主任；中华医学会感染病分会委员；江西省感染病学主任委员；江西整合医学会感染分会主任委员；江西省肝病学会重型肝病与人工肝学组组长；中华医学会江西中西医结合传染病学会副主任委员；中华传染病杂志编委；新发传染病杂志编委；江西省艾滋病协会常委理事；瑞典卡罗林斯卡（Krolinska institutet）医学院访问学者；主持国家自然基金及多项省部级课题，发表SCI和核心期刊论文多篇。

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