急性淋巴细胞白血病二线用药相关指南和数据

2022
06/02

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小药师退出了健康界
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急性淋巴细胞白血病二线用药相关指南和数据

1.简介

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今天咱们继续来讲白血病,前面我讲完了慢性髓系白血病就是CML,或者叫慢粒这种病,它的一线用药,二线用药,指南和数据也都讲完了,那么今天我们来讲什么呢?来讲ALL就是急淋,急性淋巴细胞白血病,那为什么要讲急淋呢?因为它们用药差不多

大家来看,伊马替尼,尼洛替尼,博舒替尼,达沙替尼二代,普纳替尼三代,完全一样,就是慢粒和急淋它们在靶向药上的选择是一样的,虽然它是个急性的一个病,急性淋巴细胞白血病,但是它的地位在治疗里面,在急淋里面远远不如慢粒,慢粒里面基本上就是就靠它,急淋里面它们是作为二线的,而且是作为不靠谱的其他推荐,所以我不再继续给大家讲这些药,我只是讲一讲指南的推荐以及数据是怎么样的,当然我跟大家说过了,对吧,伊马替尼,博舒替尼,达沙替尼这三个有印度仿制药,这个很便宜,然后这个有印度上市的原研药,这个也不贵,这个有孟加拉的仿制药,这个也不贵,所以大家不用特别担心费用的问题

2.指南

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好,大家来看一下,首先我们看一下指南对于这种二线用药是怎么推荐的,在哪呢?在这个地方,大家注意看CML对吧,在加速期和爆发期这两种,如果你是爆发期,疾病进展特别快,那就用不了靶向药了,基本上你只能去用 Chemotherapy就是化疗了,这两个都是,我们今天主要讲疾病加速期的时候,我们怎么去选二线用药,大家注意看,我们给它放大

大家看一下NCCN指南是怎么推荐急性淋巴细胞白血病去用这些药物的,就是ALL,大家看ALL就是这些,TKI达沙替尼,伊马替尼,普纳替尼,尼洛替尼和博舒替尼就这些,我给它标红框起来,不用讲了,是在Other  Recommended  Regimens里面的,没有了,就是推荐这些,这些已经不是很靠谱了,二线而且是Other Recommended不是preferred,所以大家要注意,这个只能是我们在用其他的治疗方案无效的情况下,急性淋巴细胞白血病可以去尝试这些药,虽然它没给出特别多有价值的信息,像其他的,像单抗,像这些CAR-T细胞疗法这些都太遥远了,距咱们太遥远,费用太高了,或者是天价药,或者还没有在中国上市,我们就不聊了。

给出的信息的有用度不多,但是这个地方有个方框,这个很有用,我们一定要给大家讲一讲,我给它放大这个方框是干什么的呢?就是我们这个BCR-ABL这个基因,如果你还不知道这个基因是什么,说明你没有听过我讲的第1讲,白血病第1讲,大家在我的微信公众号搜索一下"白血病",在第1讲里面去看一下我是怎么讲这个融合基因的,它有各种不同的突变型(MUTATION),它有突变了之后,有些药就无效或者效果不好,比如说博舒替尼,如果有T315I,V299L和G250E,或者F317L这几个突变,如果有其中一个,那么再去用博舒替尼效果很差

大家明白了,就是如果你做过基因检测,做过它的几个基因的基因检测,你发现有一些这个基因突变,那你要对照这个表格来选择药物,大家有没有发现这个表格给出的一些信息,就是只要你没有T315I这个突变,始终这三个里面你都可以选一个,大家按个暂停,自己来试试是不是这样的,你只要没有T315I这里三个药里面一定有一款适合的,但是如果你有T315I,那么对不起,这三个药都用不了,这就是为什么我们一定要让普纳替尼上市的原因,因为它不受基因突变的影响,随便你怎么变,你有哪个突变都行,我都不受影响,我都有效的,这就是普纳替尼,很厉害很强大,副作用很强。就是这样的越强大的药副作用越强,就像我之前给大家讲的糖皮质激素一样的,很强大,什么都能治,副作用特别强,就是这样的,所以普纳替尼还是要用的,但是有没有必须要用,咱们得讨论一下的,如果你做过基因检测,你去对一下,你发现你有T315I,那么你肯定只能普纳替尼,否则的话你先选其他的三个就可以了,这就是我们的急性淋巴细胞白血病ALL的治疗推荐,这个表格的信息还是挺有用的

3.数据

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好,我们继续来看一下临床试验结果对吧,对于耐药患者来说我们来看一下伊马替尼作为二线来说,这地方又给出了一个简写,我们给大家拿出来,叫主要血液缓解率,就是说你血液检查基本正常,对于我们急性淋巴细胞白血病,它这个听名字大家就知道,它肯定是这个血液里面的淋巴细胞特别多,对不对?超出了它正常应该有的这个范围,所以如果你血液检查基本正常,是不是你基本上没有什么表象,你基本上就是算是临床上治愈,但是你不能停药对吧,像这个就是主要血液学缓解率,百分之多少,19%有点可怜,这就是为什么只能作为二线推荐,而且还在Other Recommended,不在preferred里的原因就是这个原因,还是给标红吧,还有一定的价值对吧,你要是其他的化疗也做了,对吧,然后该用的那些冲击疗法也用了,最后不行了还得去试试呀,对不对,还得去选一下,所以我还得给大家把这个数据列出来,所以伊马替尼对于耐药患者来说MHR是19%

我们来看一下,对于其他三种二线药,和普纳替尼这种三线药来说,我们来看一下它的数据,大家可以发现一个问题,第一受试人数特别少。第二它的这个MHR参差不齐,感觉这个数据不太可靠,的确是不太可靠,所以大家注意看一看就完了

4.总结

我建议大家如果你真的是ALL急性淋巴细胞白血病,那么你在首先用了化疗,一些冲击的这个糖皮质激素的其他疗法之后,那么你要想用靶向药,那么你可以依次去尝试,先用伊马替尼,然后尼洛替尼,达沙替尼,博舒替尼,最后普纳替尼这样去用,因为普纳替尼它是最强大的,它不受于这个基因突变的影响,但是它副作用很强,所以你把它放到最后,把这几个依次用过来就可以,哪种有效你就用哪个就可以了,因为这个数据不是很靠谱,咱也不好去比较,到底谁好谁坏对吧,所以希望大家能够理解,这种用药的这个方案的选择,希望急性淋巴细胞白血病也能够用上靶向药得到合适的治疗

参考文献

[1].NCCN急性淋巴细胞白血病指南2020年第二版

[2].OliverG. Ottmann, Brian J. Druker, Charles L. Sawyers, et al. A phase 2 study of imatinib in patientswith relapsed or refractory Philadelphia chromosome–positive acutelymphoid leukemias,Blood, Volume 100,Issue 6,2002: 1965-1971.

[3].HagopKantarjian,FrancisGiles, Lydia Wunderle,et al. Nilotinib in Imatinib-Resistant CML andPhiladelphia Chromosome–Positive ALL. N Engl J Med 2006; 354:2542-2551.

[4].OliverOttmann, Hervé Dombret, Giovanni Martinelli, et al. Dasatinib induces rapid hematologic and cytogenetic responses in adult patients with Philadelphiachromosome–positive acute lymphoblastic leukemia with resistance or intolerance to imatinib: interim results of a phase 2study. Blood 2007; 110 (7): 2309–2315.

[5].Gambacorti‐Passerini, C., Kantarjian, H.M., Kim, D.‐W., et al. Long‐term efficacy and safety of bosutinib inpatients with advanced leukemia following resistance/intoleranceto imatinib and other tyrosine kinase inhibitors. Am. J. Hematol., 90:755-768.

[6].J.E.Cortes, D.-W. Kim, J. Pinilla-Ibarz, et al. A Phase 2 Trial of Ponatinib inPhiladelphia Chromosome–Positive Leukemias. N Engl J Med, 2013;369:1783-1796

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关键词:
伊马替尼,普纳替尼,博舒替尼,急淋,ALL,用药,指南,数据,二线

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