新分子标志物和治疗靶点为乳腺癌精准治疗提供理论依据

乳腺癌 是目前全球最常见的恶性肿瘤，发病率约占女性癌症的30%，死亡发病比 （mortality-to-incidence ratio，MIR） 为15%。

根据国家癌症中心的报道，2015年中国乳腺癌新发病例为30.4万，发病率位居女性癌症的首位，死亡病例为7.0万，死亡率位居女性癌症的第五位。

乳腺癌易感性与遗传因素相关，大约10%~15%的乳腺癌是由遗传基因突变引起的，其中参与DNA损伤修复的基因突变会影响基因组的稳定性，导致乳腺癌的发生。随着转录组测序技术的发展，多项研究还应用转录组测序技术对乳腺癌患者进行转录水平的分析，以探究乳腺癌的异质性和复杂性，从而筛选新的分子标志物和潜在的治疗靶点。

乳腺癌是一类异质性疾病，根据雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表达情况，主要分为四个亚型：

Luminal A型 （ER+，PR≥20%，HER2-） ● Luminal B型 （ER+，PR<20%，和/或HER2+） ● HER2过表达型 （ER-，PR-，HER2+） ● TNBC （ER-，PR-，HER2-）

TNBC约占15%~20%的乳腺癌病例，患者的临床病理特征表现为发病年龄早、肿瘤体积大、易复发和转移。与其他三种乳腺癌亚型相比，TNBC患者的早期转移率较高，预后较差。由于缺乏有效的分子靶点，TNBC患者的治疗选择有限，临床治疗仍以化疗为主，一旦发生转移和扩散，患者的5年生存率则不足30%，亟需寻找潜在的治疗靶点。

应用转录组测序技术可实现对mRNAs和非编码RNAs （包括lncRNAs和microRNAs） 的全面分析，以筛选肿瘤相关的新靶点。lncRNAs参与基因调控，在癌症的发展和预后评估中扮演着重要角色。特定的lncRNAs表达谱与不同亚型的乳腺癌相关，DSCAM-AS1在ER阳性的乳腺癌中特定存在，并增强肿瘤的侵袭性和耐药性，AFAP1-AS1在HER2过表达型和TNBC中表达失调。UCA1，GAS5和XIST被证实是乳腺癌相关的肿瘤抑制因子，而HOTAIR，TINCR和DSCAM-AS1则被称为致癌的lncRNAs。目前基于转录组测序技术，已经能够描述乳腺癌的miRNA表达特征，从而揭示许多miRNA的异常表达。

Toda等人探究了TNBC肿瘤组织的miRNA表达谱，发现了104个差异表达的miRNA，其中表达显著下调的miR-204-5p发挥肿瘤抑制作用，调控多个乳腺癌相关的原癌基因。

Yuan等人应用转录组测序技术对Luminal B型乳腺癌肿瘤组织和癌旁组织进行了分析，以鉴定差异表达的lncRNA和mRNA，并构建lncRNA-mRNA共表达网络，结果显示：MALAT1-S100A7，MIAT-CCL5和WT1-AS-WT1在Luminal B型乳腺癌中发挥重要作用，为进一步了解Luminal B型乳腺癌的发病机制提供新的思路。

Tian等人对公共数据库里的基因表达数据进行生信分析，发现和验证了4个关键基因（FAM171A1，NDFIP1，SKP1和REEP5），这些基因可能作为乳腺癌潜在的治疗靶点和预后标志物。

Chen等人应用公共数据库比较TNBC与其他亚型乳腺癌的转录水平差异，结果显示：转录激活状态是TNBC与其他亚型乳腺癌的重要区别；HORMAD1是与TNBC预后不良相关的关键差异基因；表观遗传学治疗和针对HORMAD1的靶向治疗可能有助于改善TNBC患者的预后。

因此，基于转录组测序技术和公共数据平台，能够深入探究乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的筛查、诊断、治疗和预后评估提供新的线索。目前TNBC患者的预后较差，治疗选择有限，亟需寻找更特异的分子标志物和治疗靶点，以改善患者的预后。此外，通过转录组测序技术筛选到的分子标志物，需要进一步评估其作为乳腺癌患者治疗靶点的可行性，从而真正实现其临床应用价值。

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