脑、全身多部位转移，肺部病灶超过100个？都能缓解！这个靶点是肺癌当之无愧的“钻石”！

  相信许多患者都听说过“钻石突变”这个词。

在癌症的靶向治疗中，“钻石突变”指一些检出率不足5%，已经有上市药物，且药物疗效极其出众、患者的期望生存期可以长达数年的特殊突变类型。举例来说，非小细胞肺癌的ROS1和ALK，都是非常经典的“钻石突变”，阳性率仅2%~5%，但疗效远远超越了其它类型。

这一次，基因药物汇主要给大家讲的是另一个“钻石”——NTRK。这类突变在超过40类癌症当中都存在，已经有获批的药物，并且疗效卓越。在非小细胞肺癌的治疗当中，同样有出色的表现。

基因药物汇今天与大家分享的，是一位脑、全身多部位大量转移的肺癌患者案例。这位患者是少有的、两款NTRK抑制剂都尝试了的患者。最终，拉罗替尼的方案更适合他，用药仅6周即明显缓解！

脑、全身多部位转移？都能缓解！

一位70岁的男性患者，有吸烟史，基础病包括冠状动脉疾病病史，因为4个月持续咳嗽加重、声音嘶哑及体重快速下降（6.8公斤）而前去就诊。经过诊断，最终确诊为Ⅳ期（cT3N2M1a）肺癌，伴有骨、肝和大量肺、颅脑转移。

经过组织活检，患者的EGFR、ALK和ROS1突变均呈阴性，但PD-L1的表达很高；液体活检发现了SQSTM1-NTRK1、PIK3CA E545K和TP53 L145R突变。

由于患者存在NTRK融合突变，因此他接受了恩曲替尼治疗。但仅6天后，患者便因严重的不良反应，包括肺水肿、心里暗衰竭以及呼吸衰竭，而住进了重症监护室。其它的症状还包括呼吸急促、干咳、咳痰以及间歇性发热，均在接受恩曲替尼治疗后第二天开始出现。

接受了一段时间的对症治疗，患者的症状开始改善。5天后患者出院，经过讨论，他仍然愿意尝试另一种NTRK抑制剂拉罗替尼。这两款药物的常见不良反应不同，考虑到患者当前的基础疾病，他对拉罗替尼的耐受性可能会更好。

当然，像这种“并非是因耐药而停药，而是因为无法耐受不良反应而停药。停药后还可以更换使用其它的同代药物。”的案例还是比较常见的，我们不久前也曾经报道过一次“患者因出现严重脑转移而停药、后续更换使用同为第一代ROS1抑制剂的恩曲替尼并获益”的案例。 

用药仅6周，患者的CT影像学表现就已经有了非常明显的改善。根据报告，患者肺部的小病灶，从最初检查时的超过100个，减少到了25个，纵隔淋巴结转移病灶以及肝脏的转移病灶也在缩小，癌胚抗原水平明显降低。

无进展生存近3年！长期无癌，这个靶点是肺癌当之无愧的“钻石”

拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）是首款获批上市的NTRK抑制剂。2018年年底，这款被誉为“治愈系神药”的新药的问世，仿佛是在整个医疗界中落下的一道惊雷。“广谱抗癌药”、“缓解率75%”等众多的光环，让拉罗替尼和它背后的靶点NTRK走上了抗癌的舞台。

近期，研究者公开了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性的肺癌患者的疗效。患者的整体缓解率为73%，其中完全缓解率为7%，另有20%的患者疾病稳定例患者的中位缓解持续时间为33.9个月，中位无进展生存期为35.4个月，中位总生存期为40.7个月。

除此以外，研究者还分析了拉罗替尼对脑转移患者的疗效。在基线存在脑转移的患者中，拉罗替尼的整体缓解率仍达到了63%。

此前的临床试验已经证实，拉罗替尼在超过17类癌症的治疗中都有相当出色的疗效。

整体来说，对于NTRK阳性的各类实体瘤患者，拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%；且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。

整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。

NTRK阳性的癌症患者在哪里？免费用药的机会来了！

我们整合了大量的NTRK抑制剂临床试验项目，包括最著名的拉罗替尼与恩曲替尼，以及目前风头正劲的第二代瑞波替尼（TPX-0005），为各癌种、各类型的NTRK突变患者提供最丰富的临床试验选择。

当然，患者也需要满足一些简单的条件：

1、NTRK融合突变，或者点突变（对于患者来说分辨起来比较困难，因此只要大家在自己的基因检测报告上看到了“NTRK”，就可以联系我们，让我们来定夺）；

2、实体瘤患者（也就是非血液系统肿瘤的患者）；

3、成年人，或者儿童也有一些项目；

4、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动；

5、初治或者已经接受过一线靶向治疗的患者，都能够找到合适的项目；

6、能够提供病理组织切片（白片），或者愿意做穿刺取组织；

7、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

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