【2022 ASCO】仁东医学4项研究成果，涉及前列腺癌及尿路上皮癌相关治疗疗效biomarker、分子特征

2022ASCO年会将以线上线下混合会议形式于2022年6月3号至7号在美国伊利诺伊州举办。仁东医学与上海第十人民医院、天津医科大学附属肿瘤医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院等合作的4项研究成果入选本届ASCO年会，涉及探究前列腺癌及尿路上皮癌相关治疗疗效biomarker、分子特征等。

#e17021

Olaparib combined with abiraterone versus olaparib alone for patients with DNA-repair deficient metastatic castration-resistant prostate cancer after progressing on abiraterone: A multicenter, real-world study.

合作单位：上海第十人民医院，上海交通大学医学院附属仁济医院，温州医科大学附属第一医院

本研究是一项多中心的真实世界研究，目的是探索携带DNA修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌（DRD mCRPC）患者在阿比特龙治疗进展后接受奥拉帕利单药或奥拉帕利联合阿比特龙的疗效。研究回顾性纳入89例DRD mCRPC， 其中54例接受奥拉帕利单药，35例接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗。研究发现，奥拉帕利联合阿比特龙治疗组的中位PFS和OS均显著高于奥拉帕利单药治疗组(PFS：6个月 vs 3个月；OS:：24个月vs 12个月，p < 0.01)。常见不良事件包括恶心，贫血等，严重不良事件少见。

研究结论：阿比特龙治疗后进展的DRD mCRPC患者接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗组PFS和OS优于奥拉帕利单药治疗组，奥拉帕利与阿比特龙在临床中存在潜在的协同作用。

#e17050

Complementary role for circulating tumor DNA and tumor tissue to detect clinical relevant alterations in patients with castrate-sensitive prostate cancer

合作单位：上海第十人民医院，上海交通大学医学院附属仁济医院，温州医科大学附属第一医院

本研究旨在分析激素敏感前列腺癌(HSPC)患者的血液ctDNA和匹配的肿瘤组织样本中体细胞变异的一致性，并研究基因突变对临床指导价值。研究纳入184例HSPC患者的血液ctDNA及同时期匹配的肿瘤组织样本。结果发现，在HSPC患者中，血液ctDNA与匹配的肿瘤组织的一致性为29.2%。亚组分析显示，局限性前列腺癌组、淋巴结转移组、低负荷转移组和高负荷转移组的一致性分别为0%、5.3%、3.3%和49.1%。许多仅存在于ctDNA或肿瘤组织中的基因突变具有显著的临床相关性。对于携带CDK12/TP53/BRCA1/BRCA2/PTEN/RB1致病体系或胚系突变且存在远处转移的患者，进展到CRPC的中位时间显著短于野生型患者(中位17.3个月vs未达到；p<0.005)。

 HSPC患者血液ctDNA和肿瘤组织的基因突变的一致性随着疾病进展而增加。结合血液ctDNA和肿瘤组织进行靶向测序，可以为HSPC患者的预后和临床治疗提供更全面的指导信息。

#e16556

Biomarker exploration for neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine combined with cisplatin in muscle-invasive bladder cancer

合作单位：天津医科大学附属肿瘤医院等

本研究旨在寻找新的生物标志物来预测MIBC患者对新辅助化疗的响应。研究纳入23例cT2-T4aNxM0，接受2~4周期CG方案(吉西他滨+顺铂)新辅助化疗MIBC患者。对新辅助化疗前的肿瘤组织样本进行全外显子组测序(WES)和RNA测序(RNA-seq)。在19例完成WES测试的患者中，13例有应答，6例无应答。MAST4基因突变在应答组（无）和无应答组（3例）间存在显著差异。18例患者完成了RNA-seq检测，其中14例有应答，4例无应答，两组间基因表达存在显著差异（如UPK3A, CD8B2, TUBB2B)。KEGG通路富集分析显示，细胞因子-细胞因子受体互作通路下调，甾体激素生物合成通路上调。无应答组的免疫细胞浸润率较高，CD4细胞、B细胞、Th17细胞和NK细胞均显著高于应答组(p＜0.05)。

MAST4突变的患者可能对GC方案新辅助化疗不敏感。无应答组免疫细胞浸润水平较高，可能对免疫治疗更敏感。

#e15125

Insights into Mutational Differences between Upper Tract Urothelial Carcinoma and Urothelial Carcinoma of the Bladder 

合作单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院

本研究旨在探索上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 与膀胱尿路上皮癌（BUC）基因突变特征的差异。研究纳入UTUC 患者35例，BUC 患者36例。对纳入患者的肿瘤样本进行NGS测序，结果分析发现，UTUC常见突变基因与BUC相似，但是二者在某些基因突变频率上存在显著差异。相比于UBC，FGFR3和ELF3在UTUC患者中突变频率更高，RB1、E2F3 和 BCL6 在 UTUC 中突变频率较低 (P < 0.05)。

UTUC 和 BUC在某些癌症相关驱动基因突变频率上存在显著差异，对二者的基因突变特征差异进行更全面深入的研究，有助于临床开发新的药物靶点。

文章来源：仁东医学

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