学术前沿｜Hepatology：中山大学团队发现肝细胞癌射频消融治疗后复发的潜在机理

射频消融 (RFA) 是肝细胞癌 (HCC) 的重要治疗方法，射频消融 (RFA) 是一种有效的治疗方法，已被AASLD 和EASL指南推荐用于早期 HCC。HCC患者受益于 RFA 治疗的安全性、微创性和有效性。然而，与手术切除类似，RFA 治疗的 5 年复发率可能高达 70%，仍然是 HCC 管理的一大挑战。在这种治愈性疗法之后，人们付出了巨大的努力来防止肿瘤复发，但迄今为止进展甚微。迫切需要受先前未揭示机制启发的新辅助策略来改善 RFA 的长期结果。

据报道，甲基转移酶 1 (METTL1) 是一种用于 m7G tRNA 修饰的酶，可促进 HCC 的发展。RFA 治疗 HCC 后，表观遗传调控是否以及如何促成免疫抑制微环境尚未见报道。

2022年5月22日，中山大学匡铭，陈淑玲及王骥共同通讯在Hepatology在线发表题为“Eliminating METTL1-mediated accumulation of PMN-MDSCs prevents HCC recurrence after radiofrequency ablation”的研究论文，该研究通过 IHC 和多重免疫荧光 (mIF) 染色，发现在 RFA 后复发性 HCC 中 METTL1 表达增强，伴随着 CD11b+CD15+PMN-MDSCs 增加和 CD8+T淋巴细胞减少。从机制上讲，热介导的 METTL1 上调通过诱导 MDSC 增强 TGF-β2 翻译以形成免疫抑制环境。肝脏特异性过表达或敲除 Mettl1 显著影响 PMN-MDSCs 的积累并随后影响 CD8+T淋巴细胞浸润。与假手术相比，完全 RFA (cRFA) 成功消除了肿瘤，而 iRFA 治疗的小鼠表现出肿瘤生长和转移增强，PMN-MDSC 积累增加，CD8+T淋巴细胞减少。通过抗 Ly6G 抗体中断 METTL1-TGFβ2-PMN-MDSC 轴，或敲低肝癌固有的 Mettl1 或 Tgfb2，或 TGFβ 信号传导阻滞可显著减轻 iRFA 诱导的肿瘤进展并恢复 CD8+T淋巴细胞群。

总之，该研究揭示了 METTL1 在调节免疫抑制微环境中的先前未揭示的作用，并证明中断 METTL1-TGF-β2-PMN-MDSC 轴可能是在 RFA 治疗后恢复抗肿瘤免疫和预防 HCC 复发的新治疗策略，值得进一步的临床研究。

文献来源：

Zeng X, Liao G, Li S, et al. Eliminating METTL1-mediated accumulation of PMN-MDSCs prevents HCC recurrence after radiofrequency ablation. Hepatology. 2022 May 22. doi: 10.1002/hep.32585. Epub ahead of print. PMID: 35598182.

来源：iNature  

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