新冠引起更严重的抗体依赖增强作用（ADE）

抗体依赖的增强作用（Antibody- dependent enhancement，ADE) 是病毒感染后（疫苗接种类似），产生的抗体为非中和或弱中和作用，此类抗体促进病毒进入和感染宿主细胞，导致传染性和毒力增强。

1973年Halstead等科学家在登革热感染中描述了ADE，认为主要机理是结合病毒的抗体，其IgG Fc段和细胞表面FcγRs交联，形成多聚体，并通过胞吞内化，病毒借机进入细胞内，复制，增殖，产生感染。

之前的报道，一直认为SARS-CoV-2感染的抗血清，并不介导ADE，但最近的研究改变了这个观点。

发生ADE的病原体

1. 登革热ADE

ADE最早的报道来自于登革热。在预先感染登革热后，产生的非中和抗体，在再次感染登革热时，不但不能起到保护作用，而且会引起ADE，促进病毒感染（文献4）。 ADE其实也是借助了抗体介导的胞吞作用（ADCP），其中FcγRIIa和FcγRIIIa起促进作用，FcγRIIb起抑制作用。 通过胞吞进入细胞的病毒，在吞噬体低pH环境下，包膜蛋白结构变化，促进病毒融合和感染。通过这种方式，病毒可以进入没有病毒受体的细胞，如髓系细胞，上皮，内皮细胞等。 ADE此后在HIV，埃博拉，流感等都有报道。

2. 冠状病毒ADE

在SARS-CoV，MERS-CoV都有ADE的报道，主要通过FcγRIIb介导。抗Spike蛋白抗体，灭活疫苗，以及感染病人血清，在体外模型，及小鼠，非人灵长类动物都有ADE的报道，但是据此不能预测病人体内的情况。 3. SARS-CoV-2的ADE及与经典ADE的差异 3.1 新冠病毒感染表达CD16（FcγRIII）的单核细胞。 成像流式分析来自病人（n=12)样本，三个单核细胞亚群，只有表达CD16的亚群被感染，因而FcγRIII应该是新冠病毒感染所需要的。

*monocyte subsets (classical, CD14highCD16− ; intermediate, CD14highCD16+ ; and non-classical, CD14lowCD16+ ) 3.2 SARS-CoV-2借助血清中的特异性IgG结合FcγR，感染单核细胞巨噬细胞。 研究者将Neon Green (NG)标记的工程病毒(icSARS-CoV-2-mNG)，感染健康供体的单核细胞。加入无关抗体、S蛋白抗体、RBD抗体可以一定程度增加单核细胞感染率，所以显示IgG是感染所需。如果加入SARS-CoV-2患者血清（多克隆抗体），单核细胞的感染率显著增加。

• IgG1 control mAb114,

• non-neutralizing anti-spike (C1A-H12) 

• neutralizing anti-RBD (C1A-B12)

• plasma from patients with COVID-19

以上两个结果，说明了新冠病毒借助特异性抗体IgG结合FcγRIII，感染单核巨噬细胞。说明了ADE的存在。

那么这种ADE与经典的ADE有什么区别呢？

区别一：感染单核细胞，并不是为了病毒复制。

如下图结果，单核细胞中病毒滴度显著低于293T细胞。

区别二： 病毒感染的单核细胞，发生焦亡，形成炎症小体是炎症因子的主要来源。

病人病情的严重程度与焦亡及炎症因子水平

简评：来自于波士顿儿童医院等单位的这篇文章，2021年1月份就投稿了，2022年3月才发表。但是很有意义的提示了新冠病毒也会借助IgG-FcγRIII感染单核巨噬细胞，但结果不是病毒复制，而是引起炎症综合征。虽然，这篇文章发表的有点“过时”了，但是对于加深对于新冠病毒的理解，还是有意义的。

参考文献

1. Caroline Junqueira et al, FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04702-4

2. Halstead, S. B., Chow, J. & Marchette, N. J. Immunologic enhancement of dengue virus replication. Nat. New Biol. 243, 24–25 (1973).

3. Stylianos Bournazos et al，The role of IgG Fc receptors in antibody-dependent enhancement，Nat Rev Immunol. 2020 Aug 11:1-11

来源：闲谈 Immunology 2022-05-27

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