又一里程碑！传奇BCMA CAR-T欧盟上市！

       昨日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，欧盟委员会（EC）已授予CARVYKTI®（西达基奥仑赛，英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel，简称Cilta-cel）附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 Cilta-cel是一款靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。 这项批准基于关键性CARTITUDE-1研究结果，该研究纳入了既往接受过中位六线治疗（范围3-18）包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38抗体的患者。结果显示，在中位随访18个月（范围1.5-30.5）中，97例接受西达基奥仑赛一次性治疗的R/R MM患者出现了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%（95%CI：92.7-99.7）。值得注意的是，80%的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），即治疗后无法通过影像学或其他检查观察到任何疾病体征或症状的措施。 在两项入组的179名成人患者的开放标签临床试验（MMY2001和MMY2003）中，评估了西达基奥仑赛的安全性。最常见的不良反应 (≥20%) 为中性粒细胞减少症 (91%)、细胞因子释放综合征 (CRS) (88%)、发热 (88%)、血小板减少症 (73%)、贫血 (72%)、白细胞减少症 (54%)、淋巴细胞减少症 (45%)、肌肉骨骼疼痛 (43%)、低血压 (41%)、疲劳 (40%)、转氨酶升高(37%)、上呼吸道感染 (32%)、腹泻 (28%)、低钙血症 (27%)、低磷血症 (26%)、恶心 (26%)、头痛 (25%)、咳嗽 (25%)、心动过速 (23%)、发冷 (23%)、脑病 (22%)、食欲下降 (22%)、水肿 (22%) 和低钾血症(20%)。 

1、CARVYKTI®海外征程 

     Cilta-cel最初是由传奇生物设计和开发，后于2017年12月与杨森签订了全球独家许可和合作协议，从此开始了在海外的征程。 2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化CARVYKTI®。 2018年-2020年期间，CARVYKTI®获得多个监管称号，包括来自美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA的孤儿药认定；欧洲EMA授予的优先药物认定（PRIME）资格；美国FDA授予的突破性疗法认定等等。 2020年12月，CARVYKTI®开始向美国FDA滚动提交生物制剂许可证申请(BLA)。 2021年4月，CARVYKTI®完成向美国FDA滚动提交的BLA，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 2021年4月，CARVYKTI®向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请， 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。 2021年12月，CARVYKTI®向日本厚生劳动省提交了新药申请（NDA）。 2022年2月，CARVYKTI®获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。 2022年5月，CARVYKTI®获得欧盟附条件上市许可， 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 

2、 国内进展 

      目前，Cilta-cel已经在美国和欧盟获批上市，在国内的进展相对来说较慢一些。 事实上，Cilta-cel于2018年就获得中国国家药品监督管理局首个CAR-T临床试验申请（IND）批件；2020年8月又获得了中国首个“突破性治疗药物”称号认定。 CARVYKTI®上市媒体发布会上，传奇生物首席执行官黄颖博士曾介绍，由于国内需要建设符合GMP标准的生产厂房以满足临床以及商业化需求，因此进度拖后了一些；同时受到新冠疫情影响，也对患者入组的速度造成了一定的延缓。 目前，传奇生物一直积极与国家药监局进行沟通，以尽快完成国内的申报。 我们也期待Cilta-cel能够顺利的在中国完成上市，以造福更多亟待治疗的患者！ 

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