文献分享丨乌苯美司——抗肿瘤治疗的伴侣用药

近年来肿瘤发病率逐步上升，已成为一种常见疾病，严重损害人类健康。 据中国国家癌症中心数据显示，我国每天有一万多人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人患上癌症，形势严峻。目前，针对肿瘤的治疗手段已取得了巨大进步，包括手术、全身放疗及药物治疗等。虽然细胞毒类药物毒性大，耐受性较差，但杀死肿瘤细胞作用明显，因此依然是抗肿瘤治疗中的“主力军”。然而，如何增强该类药物的疗效、降低毒副作用，是目前面临的重要问题。

氨肽酶N（APN，又称CD13），是Ⅱ型Ｚｎ２＋依赖性的跨膜-金属蛋白酶，广泛分布在哺乳动物的肾脏、小肠、肝脏及中枢神经系统中，并且在多种肿瘤细胞中高表达，进而促进肿瘤细胞增殖、转移和血管生成。

有研究发现：与CD13低表达组相比，CD13高表达组患者复发率更早，存活时间更短，得出CD13富集与肝癌患者的早期复发和不良预后相关。 因此，找到CD13抑制剂尤为重要。

 目前上市的唯一APN抑制剂--乌苯美司，1987年在日本率先上市，常作为免疫增强剂治疗白血病或其他抗癌药的辅助用药。近几年研究发现，乌苯美司对实体瘤的治疗也有较好的应用前景，可以在一定程度上抑制胃癌、非小细胞肺癌和非转移性膀胱癌，并能够延长病人的生存期。

乌苯美司有着多重抗癌作用。细胞毒类药物毒性大，耐受性较差，但杀死肿瘤细胞作用明显。由于毒副作用较强，其应用受到了一定的限制。将乌苯美司与多种细胞毒类药物联合用药发现可增强抗肿瘤作用，减少不良反应的发生。因此，在未来的临床治疗中，乌苯美司在联合用药方面有着巨大的潜力。

原文：APN/CD13抑制剂乌苯美司：一个抗肿瘤化疗药物分子伴侣.中国药理学通报,2021 Nov;37(11):1497-502.

打赏