2021年全球孤儿药 TOP 12，谁将是下一个百亿重磅炸弹？

顾名思义，罕见病是指那些发病率极低的疾病，又称“孤儿病”。据估计，全球约有 6000-8000 种罕见病，在医学文献中也会定期报道新的罕见病。由于罕见病患病率低且个别罕见，因此它们共同影响约 6-8% 的人口。这些疾病包括遗传疾病、罕见癌症、传染性局部疾病和退行性疾病。大约 80% 的罕见疾病本质上是遗传的，因此主要影响儿童。

过去几年，孤儿药获批迅速涌入，这主要归功于科学家的不懈努力和民众意识的提高。

目前，肿瘤孤儿药占据了市场的大部分份额。已经确定了近 200 种罕见的癌症，它们合计占所有癌症发病率的 22%。

据 Kuick Research 称，2021 年，全球罕见病药物罕见病治疗市场约为 3500 亿美元。Imbruvica、Revlimid、Trikafta、Hemlibra 等几种孤儿药在市场上表现出强劲的反应。

0 1 Keytruda    

Keytruda®是由美国默沙东公司开发，于2014年由美国FDA批准上市，该药是首个在美国上市的PD-1免疫检查点抑制剂。

作为新一类肿瘤疗法，Keytruda®证实在包括肺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、脑胶质瘤、结肠癌、霍奇金淋巴瘤等晚期癌症治疗方面有显著疗效，有望实质性改善患者生存期，并且它获得FDA批准用于一线NSCLC治疗。2018年7月，美国FDA授予Keytruda®治疗肝细胞癌的优先评审资格。

2021年，Keytruda®的销售额为171.8亿美元，成为销量最大的孤儿药。

02 Revlimid    

Revlimid®是美国Celgene公司开发的抗肿瘤化学药，2005年获FDA批准上市，商品名为Revlimid® (瑞复美)，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。

2006年，FDA批准了Revlimid®的一个新适应症，即合用地塞米松(Dexamethasone)治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。

2013年，FDA批准来那度胺用于治疗经两种药物(其中一种为硼替佐米)治疗后仍然复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的补充新药申请。

2016年，来那度胺表现抢眼，销售额已达到70亿美元，增长势头强劲，到 2017年其风头正劲，销售额达到82亿美元。

2021年，Revlimid销售额为128亿美元，该药具有广泛的适应症，让其在今后一段时间内继续保持优势地位。

03 Opdivo    

Opdivo®由百时美施贵宝公司开发，是首个PD-1/PD-L1抑制剂，并在日本上市，2014年12月，美国FDA加速批准Opdivo®用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。

然而，数月之后，美国默沙东公司的Keytruda®获得FDA批准，从此，这两种药物便产生激烈的竞争。

虽然Keytruda®是Opdivo®销售业绩的绊脚石，但Opdivo®仍是效果极佳的新一代肿瘤免疫治疗药物。

2021年，Opdivo®的销售额为75.2亿美元，预计2024年的销售额为112亿美元，年复合增长率为10%。

04 Trikafta    

2019年10月，科学家庆祝了基因药物的里程碑成果，也就是《Science》公布的十大突破之一：FDA只用了不到3个月的时间就批准创新疗法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）上市，用于治疗12岁以上至少携带一个F508del基因突变的囊性纤维化患者。

Trikafta是Vertex开发的一款三联疗法，由三种有效成分构成，其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。

2021年，该药销售额为56.9亿美元。

05 Imbruvica    

Imbruvica®由艾伯维与强生公司联合研发，于2013年由美国FDA批准上市，Imbruvica®是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(Bruton'styrosine kinase ,BTK)抑制剂。该药是不可逆抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK靶点发挥抗癌作用。

Imbruvica®目前已被批准多个适应症，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、Waldenström 的巨球蛋白血症、小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等。

2018年2月，美国FDA授予Imbruvica®治疗胃癌(包括胃食管连接腺癌)的孤儿药资格，并有其它适应症正在相继展开。

2021年，该药的销售额为54亿美元，预计2024年，其年销售额增长三倍，达到135亿美元，年复合增长率为11.42%。

06 Hemlibra    

Hemlibra是罗氏开发的治疗A型血友病的双特异性抗体药物，在美国，罗氏成员基因泰克（Genentech）是该药物BLA的持有者。

Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。

2015 年，Hemlibra 获 FDA 授予的优先评审资格和突破性疗法认定。

2017年11月，Hemlibra获得FDA批准，成为近20年来FDA批准的首个用于治疗体内含有VIII因子抑制物的A型血友病（大约1/3）的新药。

而且，2018年11月，罗氏Hemlibra在中国获批，用于成人或儿童A型血友病伴凝血因子VIII抑制物。

这些突破性让Hemlibra上市2年（2019年）就有了14.1亿美元的收入，同比+516.1%，这也让罗氏既“三大王牌后”寻找到新的增长点。

2021年，该药销售额达23.5亿美元。

07 Lynparza    

Lynparza 是由阿斯利康与默沙东共同开发和商业化，于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂。

Lynparza是一种首创、口服PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌，此外还包括输卵管癌、腹膜癌、胰腺癌、前列腺癌等。

2017年7月，默沙东与阿斯利康达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza，以及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤方案。

在中国市场，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日获得中国国家药品监督管理局（CNDA）批准，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。

2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次获批，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，Lynparza（利普卓）成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入国家医保目录。

2021年，该药销售额达20亿美元。

08 Vyndaqel    

Vyndaqel（氯苯唑酸 ）是辉瑞旗下全球首个获批治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）的药物，最早于2011年11月获得了欧盟批准。

时隔近8年之后才获得FDA批准，销售收入也在2019年得到了明显提升，达到$4.73亿，同比+222.1%。

2019年2月5日，Vyndaqel获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状性成人患者，以延缓其周围神经功能损害。

Vyndaqel的获批填补此前中国国在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状性成人患者治疗领域无有效药物的空白，积极助力临床医生为该类罕见病患者带来有效治疗方案。

2021年，Vyndaqel的销售额为20亿美元。

09 Darzalex    

2015年11月，强生公司Darzalex®注射液获得美国FDA加速批准。Darzalex®用于治疗既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者。

Darzalex®是首个获批用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体注射液。多发性骨髓瘤是一种血液癌症，在美国每年大约有1万人死于多发性骨髓瘤。

由于Darzalex®的出色表现，FDA授予了Darzalex®突破性疗法认定、优先审批资格和孤儿药认定。2018年，美国FDA授权Darzalex®与硼替佐米联用可以用于新诊断的多发性骨髓瘤的治疗。

2021年，其销售额为16.4亿美元，预计到2024年，Darzalex®注射液的销售额为60亿美元，年复合增长率为25%。

10 Soliris    

Soliris®是美国Alexion公司研发，于2007年由美国FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)这种罕见病。Soliris®是一种人源型抗补体蛋白C5单克隆抗体。

PNH是一种获得性造血干细胞基因突变所致的难治性溶血性疾病，补体系统是获得性免疫系统的重要部分，在该病中发挥着重要作用。Soliris®能显著、快速、持续地减少PNH 患者血管内溶血，从而改善病人贫血症状，约50%患者可达脱离输血，减少红细胞输注量的目的。Soliris®也可以增加内源性红细胞，稳定血红蛋白水平，改善呼吸困难、疲劳等症状。

2017年10月，美国FDA批准Soliris®一个新的适应症——对重症肌无力的治疗。当年，其销售额为31美元。

2021年，Soliris销售额为10亿美元，不增反降。

11 Venclexta    

Venclexta®由AbbVie与Roche联合研发，于2016年由美国FDA批准上市。

Venclexta®是一种BCL-2抑制剂，治疗携带17p删除突变(del 17p)以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

该药在2021年的销售额为9.34亿美元，预计2024年，其年销售额为28亿美元，年复合增长率为54%。

12 Jakafi    

Jakafi®由Incyte与Novartis公司联合研发，2011年由美国FDA批准上市，Jakafi®是抗骨纤维化的JAK1与JAK2激酶抑制剂，适用于治疗中度或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、后真性红细胞增多症骨髓纤维化和原发性血小板增多症骨髓纤维化等。

2017年，其销售额为19亿美元，而2021年，Jakafi销售额仅为5.92亿美元。

参考资料：

1、Top Orphan Drugs Rare Disease Therapies 2021

2、各公司财报

3、各公司官网