伊布替尼常见副作用有哪些

伊布替尼（又名依鲁替尼,ibrutinib）为口服小分子酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要用于套细胞淋巴瘤（MCI）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等疾病的治疗。该药2013年11月在美国上市,2017年8月在中国上市。FDA伊布替尼说明书中记载其常见的（20%）不良反应（ADRs）为中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、贫血、肌肉骨骼疼痛、皮疹、瘀伤、出血和发热等。

本次研究伊布替尼不良反应，采用回顾性研究方法，详细阅读相关个案报道，记录患者性别、年龄、诊断、用药剂量、ADRs发生时间、临床表现和预后等有效信息并进行统计分析。

搜索到符合纳入标准的文献3篇，均为国外病例报告，共41例患者。41例ADRs个案报道中，男性33例，女性8例；发生ADR年龄最小53岁，最大88岁。具体情况见表1

用药原因及剂量41例患者中,CIL为30例（66.7%）.MCL为8例（17.8%）,WM为2例（4.4%）,脾B细胞淋巴瘤/白血病不可归类为1例（2.2%）。用药剂量范围为140-560mg。d2.3ADRs发生时间41例ADRs报道中，发生时间最短为用药后3日，最长为2年。用药1月内ADRs发生率较高，达31.7%。

具体情况见表2

伊布替尼致ADRs累及的系统-器官及临床表现伊布替尼所致ADRs以呼吸系统损害（13例，29.9%）、皮肤及附件损害（9例)以及神经系统损害（7例，15.6%）为主。

ADRs累及的系统-器官及临床表现见表3

伊布替尼是全球第一个上市的口服小分子BTK抑制剂，可通过与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，进而抑制BTK酶的活性，达到抑制恶性B细胞增殖和存活的作用。该药物作为口服靶向药物，使用方便.效果优于传统化疗方案,在欧美等国家，已广泛用于CLL/MCL等疾病的治疗。但作为抗肿瘤药物，该药物的ADRs也不容忽视，一项纳入616例患者的研究显示，复发/难治患者由于毒性反应而停止伊布替尼治疗,提示毒性反应是导致伊布替尼停用的主要原因之一。

文纳入的41例患者中，年龄＞66岁的患者37例，占90.2%；男性33例（80.5%）,女性8例（19.5%）,性别差异明显。以上情况与原发疾病有关，例如CLL/SLL主要发病于老年人群，初诊时85%患者年龄〉55岁，男女发病比例约2：1。因此，年龄、性别情况未进行统计分析。

现对病例中发生率较高或严重的ADRs进行分析。

感染：CIL患者本身存在免疫功能缺陷.使用伊布替尼治疗后，感染风险增加。感染可涉及到多个系统

皮肤及附件损害：纳入的41例患者中涉及到皮肤及附件损害的10例（22.2%）,包括皮疹、带状疱疹、嗜中性脂膜炎、指甲改变等。皮肤表现是伊布替尼常见ADRs,最常见为皮疹、瘀点、青肿等。

伊布替尼对于指（趾）甲、头发的损害也较为常见，本研究中2例患者分别在用药4月、6月后指（趾）甲变脆弱。

本研究中，伊布替尼致神经损害共7例，其中3例为感染涉及神经系统,2例为脑出血，2例为进行性多灶性白质脑病。