生物医药领域最具影响力科学家：他们改变了生物医药行业

来源 | 药明康德

近日，生物医药行业媒体 Fierce Biotech 和 Fierce Pharma 联合推出了2022年度生物医药领域最具影响力人物榜单。其中一个榜单介绍了过去几年中对生物医药行业的科学进步做出重大贡献的5位科学家。

Fierce Pharma 的文章指出，“没有科学，生物医药将不会存在”。

George Church教授

图片来源：哈佛大学官网

Fierce Pharma 的文章指出， George Church 博士是突破窠臼的思考者，科学开拓者，连续创业家，现状颠覆者... 他曾经说过：“预测未来最好的方法就是改变它！”

Church 教授在哈佛大学已经耕耘了45年，最初作为博士生，如今是遗传学教授。在他的实验室里，Church 教授是像星球大战中尤达大师一样贤者式的存在，他的学生们渴望通过科学改变世界。“我喜欢实验室的平均年龄比较小，因为他们允许我追逐梦想。”他曾在访谈中说：“他们还不会觉得有些事是不可能的。”

他实验室里很多杰出的学生已经开创生物技术公司，力求将科学突破转化为造福人类的疗法。“只把专利写好，然后把它投出去是不够的，你还需要继续追踪。” Church 教授2016年在访谈中曾经说道，“我的十分之一的时间用来确保我开发的技术能够在市场上获得应有的对待。”

在过去20年里，他创建了大约30家公司，在过去40年里，他获得了接近100项专利。 已经67岁的他前进的脚步仍然没有减慢，在去年，他递交了20项专利申请。

Church 教授的涉猎极广，从他创建或联合创建的公司中就能一窥他的雄心和想象力。

他联合创建的  eGenesis  公司致力于利用CRISPR基因编辑技术对猪的基因组进行修改，生成可移植到人体中的器官、组织和细胞，解决可移植器官短缺的问题。

Church 教授联合创建的 Rejuvenate Bio 公司的临床前研究显示，通过基因调控，可以逆转与年龄相关的多种疾病，包括肥胖症、心脏病和糖尿病。该公司使用腺相关病毒递送的疗法预计在明年进入临床开发阶段。

成立不过两年的 Nabla Bio 旨在利用人工智能驱动的创新技术平台设计新型抗体。

Shape Therapeutics 公司去年完成1.12亿美元B轮融资，并与罗氏达成30亿美元的研发合作。该公司的RNA编辑技术平台有望开发新一代mRNA疗法，预防和治疗多种复杂疾病，包括帕金森病和阿尔茨海默病。

Raymond Deshaies 博士

图片来源：安进官网

Raymond Deshaies 博士现在是安进 （Amgen） 公司全球研究高级副总裁，此前，他在加州理工学院23年的科学研究生涯中，对靶向蛋白降解 （PROTAC） 领域做出了突出的贡献。在2001年，他和耶鲁大学的 Craig Crews 教授团队一起，发表了一篇具有里程碑意义的论文。研究人员们设计了一种人造分子，一端是能够结合目标蛋白的小分子，另一端则是能结合E3连接酶的多肽。研究发现，这种人造分子能将目标蛋白“拉拽”到E3连接酶附近，利用泛素介导的蛋白降解系统进行降解。

“未来，这一方法有望用于让蛋白出现条件下的失活，以及降解导致疾病的蛋白。”该论文的摘要里写道。这一分子也被命名为蛋白靶向嵌合分子-1 （protein-targeting chimeric molecule 1） ，缩写为Protac-1。

Deshaies 博士与 Crews 教授联合创建了初创公司 Proteolix。该公司的蛋白酶体抑制剂 Kyprolis 后来获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。

在安进，Deshaies 博士正在通过一系列研发合作和收购，构建诱导接近平台 （Induced Proximity Platform） 。安进收购了 Nuevolution 公司，利用其 DNA 编码化合物库 （DEL） 进行快速化合物筛选。Deshaies 博士的目标不只局限于靶向降解蛋白，他还在致力于开发靶向降解 RNA 的小分子化合物。这种称为 RIBOTACs 的小分子的工作原理和 PROTAC 一样，不同之处是它们会将RNA，而不是蛋白导入到蛋白酶体中进行降解。

为了达成这一目标，安进在今年早些时候与致力于开发 RNA 靶向疗法的 Arrakis Therapeutics 公司达成研发合作，针对5个 RNA 靶点发现与之结合的小分子化合物。

安进公司已经发现了与 RNA 降解酶结合的先导化合物，将这些化合物与 Arrakis 公司发现的与 RNA 分子结合的化合物连接在一起，就可能生成靶向降解 RNA 的小分子药物。

Jennifer Doudna教授

图片来源：The Royal Society

Jennifer Doudna 教授和 Emmanuelle Charpentier 教授在2020年因为在 CRISPR 基因编辑研究上的突出贡献，获得了诺贝尔化学奖。

近年来，Doudna 教授一直致力于推进 CRISPR 基因编辑的转化研究。她联合创建的生物技术公司 Intellia Therapeutics 与再生元公司合作，去年公布了首个支持体内 CRISPR 基因编辑安全性和效果的临床数据。这是CRISPR基因编辑临床应用上的重要里程碑。

她联合创建的另一家公司 Mammoth Biosciences 在新冠疫情期间基于 CRISPR 技术开发出灵敏的新冠病毒检测，这款检测已经获得美国 FDA 的紧急使用授权。该公司在去年完成近２亿美元的融资，将利用新型 Cas 酶，开发基于 CRISPR 的多种治疗和诊断方法。

在医学领域之外，Doudna 教授认为，基因编辑技术在农业领域有非常令人兴奋的前景。

在进行突破性研究之外，Doudna 教授也致力于帮助年轻科学家追逐他们的梦想 。在2014年，她创建了创新基因组学研究所 （Innovative Genomics Institute, IGI） 。它专注于基因组编辑，并且帮助将基础研究转化为真实世界的应用。

IGI 的策略之一是为研究人员和商业伙伴牵线搭桥，另一个策略是支持年轻的企业家。IGI 与 Tory Burch 基金会合作支持女性生物技术创始人，并且有自己的女企业家项目，支持“出身于学术背景，寻求进一步推进创新，成立公司”的未来企业家，Doudna 教授表示。

“在生物学领域，现在我们有非常重要的机会来寻找更好将学术界与转化机会联系起来的方法。”Doudna 教授说，“我们面对的挑战是如何发现那些可以推进到下一阶段的项目。这些项目有时候并不显而易见，但是如果你成功了，结果令人惊叹！”

Arthur Levin博士

图片来源：Avidity Biosciences官网

Arthur Levin 博士是 RNA 疗法领域的先驱，他在开发多款寡核苷酸疗法中起到关键性作用，包括首款获得批准的反义寡核苷酸药物，已经首款进入临床试验的靶向微 RNA 的在研疗法。在过去30年里，他为罗氏、Ionis Pharmaceuticals，Santaris Pharma 和 miRagen Therapeutics 的研发工作做出了重要贡献。

目前他是 Avidity Biosciences 公司的首席科学官，该公司正在致力于开发名为抗体寡核苷酸偶联药物的创新治疗模式。这种技术结合单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的准确性，能够精准干扰靶点组织的基因表达。

图片来源：Avidity Biosciences公司官网

这一技术平台已经生成了用于治疗多种严重肌肉疾病的研发管线，其中用于治疗1型强直性肌营养不良 （DM1） 的主打疗法已经进入1/2期临床开发阶段。

展望未来，Levin 博士期待这一技术平台可以用于开发靶向免疫细胞和心脏组织的创新疗法，进一步扩展 RNA 靶向疗法的应用。

Kimberly Smith博士

图片来源：ViiV Healthcare公司官网

Kimberly Smith 博士是 ViiV Healthcare 公司的研发负责人。该公司开发的 Cabenuva （卡博特韦和利匹韦林，注射制剂） 和 Apretude （卡博特韦缓释注射液） 分别在去年年初和年底获得 FDA 的批准，成为首款长效HIV注射疗法和暴露前预防注射疗法。这两款疗法的独特之处在于只需要每两个月接受一次注射，为控制和预防HIV感染提供了便利。

在加入 ViiV Healthcare 公司之前，Smith 博士已经在 HIV 领域耕耘了20多年，作为一名医生和研究人员，她给新药开发带来了以患者为中心的视角。这对于对抗 HIV 来说尤其重要。“我们正在开发潜在一年只需一针的长效疗法，这是 Smith 博士推动的研发方向。”ViiV 公司的前任研发负责人 John Pottage 博士说，“这是因为她具有护理患者的经验，理解他们的需求。她在告诉整个公司，这是我们前进的方向和目标。”

Smith 博士在就读医学院的时候就有预感自己将为 HIV 感染倾尽一生。毕业之后，她在拉什大学医学中心 （Rush University Medical Center） 工作，在 HIV 领域发表了上百篇论文。John Pottage 博士相信，她能够为药物开发提供经常缺失的关键成分。“在我们的行业里，有很多科学家，也有很多以商业为导向的人，他们都想做好事，但是他们并没有对患者护理的深刻理解。” Pottage 博士说，“那种与患者的共情是 Smith 博士给公司，以及整个领域带来的东西。”

在 Cabenuva 和 Apretude 获批之后，Smith 博士表示 ViiV 公司近期的研发目标是将用药间隔扩展到3个月，并且开发能够让患者自我给药的产品。她多年作为医生的经验告诉她，这是患者需要的东西。

“我认为作为一个行业，我们需要以患者想要的方式，改善他们的生活。这意味着倾听他们的声音。”Smith 博士说，“除了治疗、研究 HIV，开发 HIV 药物，我认为我还是一名倡导者。这些不同身份融合起来的能量，帮助我带领我们的研发组织获得成功。”

参考资料 ：

https://www.fiercepharma.com/pharma/most-influential-people-biopharma-scientists