可恢复80%头发生长，礼来重磅脱发新药有望今年上市

 2022年5月20日，礼来和 Incyte 公司宣布，欧洲药品管理局 （EMA） 给予其治疗成人斑秃的 JAK 抑制剂巴瑞替尼 （baricitinib） 积极评价。这标志着欧洲监管机构批准巴瑞替尼用于严重斑秃患者治疗的重要一步，目前，该药物已提交给欧盟委员会进行最终审核，预计在1-2个月内作出最终决定。此外， 巴瑞替尼于今年2月已获得美国 FDA 的优先审评资格，礼来预计有望在今年获得美国、欧盟和日本监管机构的审评决定。 

斑秃是一种以斑片状脱发为特征的自身免疫性疾病，是全球发病率第二高的脱发症状，仅次于雄性激素性脱发。斑秃是由于免疫细胞攻击健康毛囊导致的头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。 斑秃平均发病年龄在25至35岁之间，但它也会影响老年人、儿童和青少年，并且在男女和所有种族中都可见。斑秃与许多患者的健康相关生活质量差有关，这些患者可能遭受严重的心理障碍，包括抑郁和焦虑。然而，至今还没有经过FDA批准的治疗斑秃的药物或疗法。 2022年3月26日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata 的临床试验论文。 该论文公布了两项治疗严重斑秃的3期临床试验结果，该临床试验旨在验证由礼来/Incyte开发的口服JAK抑制剂 巴瑞替尼 （Baricitinib） 治疗严重斑秃的效果和安全性。 结果显示，在治疗后第36周，4mg剂量组近4成患者的脱发状况从平均85%以上减少到了20%以下。也就是 近4成患者恢复80%的头发。 研究团队进行了两项随机、安慰剂对照的3期临床试验，BRAVE-AA1和BRAVE-AA2，前者654名患者参与，后者546名患者参与。参与者均为严重斑秃的成年人，斑秃及脱发程度评分为50-100之间（平均为85.5），分数代表脱发部位占据头皮总面积的百分比，0代表不脱发，100代表完全脱发。也就是说这些患者的头发平均已不足15%。患者分别接受每天4mg Baricitinib治疗、每天2mg Baricitinib治疗，以及安慰剂。 在治疗的36周时，评估这两组患者的斑秃及脱发程度评分。 BRAVE-AA1组的4mg剂量治疗的患者的斑秃及脱发程度评分低于20的患者比例为38.8%，2mg剂量治疗的患者的斑秃及脱发程度评分低于20的患者比例为22.8%，安慰剂组则仅为6.2%。 BRAVE-AA2组的数据分别为35.9%（4mg剂量治疗）、19.4%（2mg剂量治疗）和3.3%（安慰剂）。 在BRAVE-AA1组中，4mg Baricitinib治疗与安慰剂之间的差异为32.6%，2mg Baricitinib治疗与安慰剂之间的差异为16.6%。在BRAVE-AA2组中，相应差异为32.6%和16.1%。 这两项3期临床数据显示，4mg Baricitinib治疗让近4成严重斑秃患者的头发恢复到80%以上的状态，效果显著。与安慰剂相比，Baricitinib治疗的常见副作用有痤疮、肌酸激酶水平升高以及低密度和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。 

一名几乎完全脱发的女性接受每天4mg Baricitinib治疗，8个月后，其头发几乎完全恢复 在此之前，2021年8月4日，辉瑞公司宣布其开发的斑秃治疗的小分子药物Ritlecitinib在2b/3期临床试验中获得积极顶线结果。 在这项2b/3期临床试验中，30mg和50mg剂量的Ritlecitinib均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。治疗6个月后，头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著性高于安慰剂组。 这项随机、安慰剂对照、双盲临床试验，共有718位12岁及以上的斑秃患者参与，这些斑秃患者头皮脱发均在50%以上，且斑秃症状至少半年以上。患者随机分配到四组，分别是 Ritlecitinib 50mg、30mg、10mg，以及安慰剂组。主要终点是根据第24周时头皮毛发脱落≤20%的患者比例。其中30mg和50mg剂量的Ritlecitinib均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。 Ritlecitinib，是由辉瑞公司开发的是一款JAK3/TEC抑制剂，它能够抑制IL-15和CD8细胞因子信号转导，这两个细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。Ritlecitini在之前的2期临床试验效果明显，已经获得FDA突破性疗法认定。该创新疗法目前已经开始在中国开展临床研究。该疗法还在进行白斑病、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎相关研究。