Mirati：向EMA 提交adagrasib 治疗携带 KRAS G12C 突变NSCLC 患者的MAA

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2022年5月19日，Mirati Therapeutics（简称“Mirati”）宣布已向欧洲药品管理局（EMA）提交了营销授权申请（MAA），用于adagrasib治疗携带 KRAS G12C突变 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者之前至少接受过一种全身治疗。这项MAA 由 2 期 KRYSTAL-1队列研究的注册数据支持，评估了 adagrasib  600mg BID 在预先接受免疫治疗和化疗（同时或依次治疗）后携带 KRAS G12C突变的晚期 NSCLC 患者的疗效。目前，adagrasib新药申请 (NDA) 正在接受美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准审查。

Adgrasib 是一种在研、高选择性和强效的 KRAS G12C口服小分子抑制剂， 经过优化以维持靶点抑制，由于 KRAS G12C 蛋白每 24-48 小时再生一次，这一属性对于治疗 KRAS G12C突变的癌症十分重要。2022年1月，Mirati 在2022年ASCO-GI 上公布了adagrasib 1/2期临床试验KRYSTAL-1最新数据。

研究显示，截至2021年9月10日，Adagrasib在10名可评估的伴KRAS G12C突变的不可切除或转移性胰腺癌（PDAC）中疾病控制率（DCR）达到了100%，总缓解率（ORR）和部分缓解率为50%（5/10），疾病稳定率（SD）为50%（5/10）；17名伴KRAS G12C突变的其他类型胃肠道肿瘤中， DCR达到了100%， ORR和部分缓解率为35%（6/17），SD为65%（11/17）。

此外，PDAC患者的中位缓解持续时间（mTTR）为2.8个月，中位疾病控制持续时间（mDOR）为6.6个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.6个月。

其他胃肠道肿瘤中， mTTR为1.3个月，mDOR为7.85个月， mPFS为7.85个月，截至2021年9月10日仍有11名患者接受治疗。

全部42名受试者中，在初步分析27例肠道肿瘤患者的临床活动可评估，41%（11/27）出部分缓解（PRs），疾病控制率为100%（27/27）。

在不良反应上，任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为91%（38/42），最常见的是恶心（48%）、腹泻（43%）、呕吐（43%）和疲劳（29%），21%的患者发生3/4级不良事件，无5级不良事件，无5级TRAE。

“我们向 EMA 提交的申请对 Mirati 来说是一个重要的里程碑，如果获得批准，我们将进一步扩大adagrasib 对欧盟 KRAS G12C 突变肺癌患者的潜在可用性， ” Mirati的总裁、创始人兼研发负责人Charles Baum博士说，“KRAS G12C突变在肺癌中的治疗选择是有限的，此次提交是我们朝着在高度未满足需求领域提供创新、差异化疗法的目标迈出的重要一步。我们期待与 EMA 合作，将这种疗法带给更多的患者。同时，我们也感谢通过参与临床试验使我们的工作成为可能的患者和研究人员。”

据统计，在吸烟人群中，KRAS突变型非小细胞肺癌比例最高约为35%，远超其他类型。

在全部人群中，肺腺癌中KRAS突变比例也远高于其他类型突变。

2021年6月，再鼎医药预付6500万美元、总价3.38亿美元获adagrasib引入大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）独家权益；2021年11月，再鼎医药已向中国国家药监局药品审评中心（CDE）提交的adagrasib临床试验申请。预计不久的未来，adagrasib将在全球范围内获批，造福更多的患者！

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