检验视界 | 急性期蛋白可预测结核病治疗失败

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背景

结核病（Tuberculosis，TB）是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核（Pulmonary Tuberculosis，PTB），常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。

全身炎症通常表现为急性期蛋白（Acute phase proteins）水平升高。急性期蛋白包括C-反应蛋白（CRP）、α-2-巨球蛋白（A2M）、触珠蛋白（HPT）和血清淀粉样蛋白（SAP）。目前有研究表明这些蛋白与PTB相关。还有研究报道，HPT是TB临床诊断与疾病进展相关的生物标志物。

有部分患者在接受TB治疗时可能会出现治疗失败或治疗后复发的不良结局。本研究假设TB治疗失败的原因是基线时全身炎症反应加重。

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方法

6个月疗程，每月随访1次。 共治疗失败18例、治愈对照36例。

外周血采集于肝素化管中。离心后收集血浆，-80℃保存待进一步分析。在基线（开始治疗前）进行样本收集。

测定血浆A2M、CRP、HPT和SAP水平。

采用Graph-Pad PRISM Version 9.0进行分析。

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结果

研究人群  

研究人群的人口统计数据详见表1。治疗失败组的中位年龄为45岁，治愈组的中位年龄为45岁。性别、BMI、糖尿病、血脂谱、吸烟或饮酒情况差异无统计学意义。

PTB治疗失败表现为全身炎症反应增加  

基线（治疗前）测定急性期蛋白水平，评估炎症对治疗的影响。

如图1所示，治疗失败时CRP的几何平均数（Geometric Mean，GM）为18.34ng/ml、治愈时为2ng/ml；治疗失败时A2M的GM为18.66ng/ml、治愈时为23.4ng/ml；治疗失败时HPT的GM为91.2ng/ml、治愈时为72.9ng/ml；治疗失败时SAP的GM为1.02ng/ml、治愈时为0.22ng/ml，治疗失败组的水平均明显高于对照组。因此，PTB的不良治疗结果与急性期蛋白基线水平增加有关。

预测TB治疗结果的生物标志物  

CRP的截断值为7.8ng/m（AUC 0.91）、A2M的截断值9.0ng/ml（AUC 1.0）、HPT的截断值为9.2ng/ml（AUC 0.74）和SAP的截断值0.63ng/ml（AUC 0.89）均能预测治疗失败或治愈（图3）。CART分析证明了CRP、A2M、HPT、SAP等急性期蛋白是预测结核病治疗结果的简便、灵敏诊断的生物标志物。

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小结

结核病在疾病程度、免疫激活和治疗易失败等方面具有高度异质性。  因此，指导个体化管理和治疗的工具有可能提高治愈率和成本效益，这也将在很大程度上促进新药和治疗方案的临床试验评价。  因此，迫切需要明确治疗失败、复发和死亡的机制，发现TB治疗不良结局的生物标志物或能为此提供线索。  

本研究表明血浆急性期蛋白水平衡量的全身炎症是治疗失败的重要预测生物标志物，为接受TB治疗的高危个体的基线分层提供了潜在的高效、高敏的生物标志物。此外，还提供了可用于预测治疗失败风险个体的CRP、A2M、HPT、SAP的截断值  。未来可进一步验证这一结论， 并确认这些急性期蛋白在不同背景下的应用价值。

本研究具有一定的局限性。研究未进行外部验证，未确定因果关系。另外，未对因结核引起的炎症状态，或可能因合并症引起的炎症状态进行调查。尽管如此，本研究对于未来研究阐明不良治疗结局的生物标志物具有重要意义，这对于PTB的消除策略大有裨益。

【参考文献】

Kumar NP, Moideen K, Nancy A, Viswanathan V, Thiruvengadam K, Sivakumar S, Hissar S, Kornfeld H, Babu S. Acute Phase Proteins Are Baseline Predictors of Tuberculosis Treatment Failure. Front Immunol. 2021 Nov 15;12:731878. doi: 10.3389/fimmu.2021.731878. PMID: 34867953; PMCID: PMC8634481.

内容整理：利德曼市场部

图文设计：三度医学 CtrlZ

排版编辑：三度医学 Simin

责任编辑：三度医学 May

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