CCI创新快讯 | 癫痫RNS电刺激治疗企业NeuroPace

2022

05/24

CCI心血管医生创新俱乐部

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癫痫是一种破坏性的慢性疾病，其特征是大脑突然产生异常的电脉冲扰乱大脑正常运作并导致癫痫发作，因其致残率高病程长，是当前世界范围的医疗难题及社会公共卫生问题。

目前全世界约有5000万癫痫患者，是神经系统疾病中患病率仅次于脑卒中的第二大常见疾病，其中成年患者占绝大多数。

国际抗癫痫联盟按照意识状态存在与否作为局灶性癫痫发作的分类要点，将癫痫发作（seizure）分为局灶性起源（focal onset）、全面性起源（generalized onset）、未知起源（unknown onset）三大类。

大多数癫痫患者为局灶性癫痫，其特征是源自大脑特定部位的放电，通常有一个或两个癫痫灶。全身性癫痫特征是一次涉及整个大脑的广泛放电。

药物治疗是目前抗癫痫的主要手段，约一半以上的癫痫患者可药物控制但不能根除。而对于耐药局灶性起源患者，可考虑用外科手术或消融来切除脑组织上与癫痫发作有关的部位。

外科手术需准确定位引发异常放电的癫痫灶，并且尽可能减少手术对重要脑功能区的影响。

尽管癫痫手术能清除病灶抑制癫痫发作缓解患者痛苦，但因手术风险和术后并发症，较多患者放弃癫痫外科治疗。

随着立体定向技术的发展，电刺激直接作用于预定靶位或靶点成为可能，越来越多的基础研究和临床试验将电刺激作为新的抗癫痫手段。

传统电刺激主要包括迷走神经刺激(vagus nerve stimulator，VNS)和深部电刺激(deep brajn stimulation，DBS)。VNS电刺激设备与颈部迷走神经相连，通过预置的时间间隔和强度刺激迷走神经。DBS电刺激设备是通过颅骨传人深部脑结构的作用靶点丘脑前核。

临床研究显示VNS和DBS抗癫痫效果与病灶的位置有明显相关性，一年内癫痫发作频率的下降在40%左右，尽管与外科手术相比有差距，但对于不愿手术、病灶位于重要功能区或多发病灶的患者是一个选择。

NeuroPace公司的 RNS®系统同样也是电刺激的一种，但不同于VNS与DBS，RNS （responsive neurostimulation system，反应神经刺激系统）是通过EEG扑捉癫痫信号从而反馈性发送电荷抑制癫痫发作，部分模拟了颅内兴奋性-抑制性调节回路。

RNS系统包括放置在病人颅骨的电刺激仪，大脑皮层的皮质带电极和大脑深部的电极。深部的电极植入到颅内可能的癫痫病灶区，皮质带电极通过发送 EEG信号到固定于颅骨的电子设备，当发现EEG呈一定的癫痫发作标准，颅骨的电刺激仪将通过深部电极发送电刺激到癫痫灶，从而抑制癫痫发作。

RNS®系统于2013年被FDA PMA获批于经药物治疗无效的成年患者局灶性起源癫痫发作的治疗。根据公司多个临床研究结果，RNS系统显著减少癫痫发作并改善了患者生活质量。

一项针对8个癫痫中心接受治疗的经患者批准的回顾性研究显示，一年内癫痫发作频率中位数降低了67%，第二年发作频率降低了75%，三年或三年以上发作频率降低了82%，18% 的患者自从上次随访后无癫痫再次发作 ^[1]。在长期随机对照研究随访中，9年后癫痫发作频率中位数降低75%，癫痫猝死（sudden unexplained death in epilepsy ，SUDEP) 发生率也显著大幅降低 ^[2]。在两年的随机对照研究随访中，44%的患者随访显示具有显著的生存质量（Quality of life ，QOL)的提高 ^[3]。

目前RNS电刺激系统适应症虽然覆盖了成年及局灶性起源的绝大多数的癫痫发作患者，NeuroPace公司也在扩展RNS系统的适应症。

2021年12月，NeuroPace宣布已经获得FDA批准启动名为NAUTILUS的临床研究，该临床研究旨在评估RNS电刺激系统对于经药物治疗无效的全面性起源癫痫发作患者的治疗效果。

2022年NeuroPace获批启动了名为RESPONSE的临床研究，该临床研究旨在评估RNS电刺激系统对于经药物治疗无效的未成年局灶性起源的癫痫发作患者的治疗效果，而截至5月份根据公司报道该研究的第一例患者已经完成入组。

参考文献：

1 Razavi B, Rao VR, Lin C, et al. Real-world experience with direct brain-responsive neurostimulation for focal onset seizures. Epilepsia. 2020;61(8):1749-1757. doi:10.1111/epi.16593

2 Nair DR, Laxer KD, Weber PB, et al. Nine-year prospective efficacy and safety of brain-responsive neurostimulation for focal epilepsy. Neurology. 2020;95(9):e1244-e1256. doi:10.1212/WNL.0000000000010154

3 Meador KJ, Kapur R, Loring DW, Kanner AM, Morrell MJ; RNS® System Pivotal Trial Investigators. Quality of life and mood in patients with medically intractable epilepsy treated with targeted responsive neurostimulation. Epilepsy Behav. 2015;45:242-247. doi:10.1016/j.yebeh.2015.01.012