NK细胞疗法+PD1治疗非小细胞肺癌生存期翻倍【寻药帮】

     对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，增强癌症患者体内NK细胞的数量和杀伤能力有助于提高治疗效果。

免疫王炸组合!NK细胞联合PD-1治疗让非小细胞肺癌生存期翻倍
　　最近研究发现，人体内存在的自然杀伤(NK)细胞也会表达PD-1，并且与免疫检查点抑制剂的抗肿瘤反应相关。那么，将PD-1和NK细胞联合起来治疗效果会不会更好?
　　2020年5月，国内研究团队证实PD-1(派姆单抗,K药)加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中安全有效。并发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上。
　研究最终招募109例PD-L1高表达非小细胞肺癌患者，随机分为A组(55例)接受NK细胞联合PD-1(派姆单抗)、B组(54例)仅接受派姆单抗。实验结果：这项研究的结果非常振奋人心，输注扩增的NK细胞后，患者的NK细胞数量显着增加，抗癌效果倍增。
   

 01、客观缓解率翻倍：

      A组的总客观缓解率(ORR)为36.5%，明显优于B组的18.5%。

　02、 总生存期显著延长：
　　在数据截止时，A组患者的平均总生存(OS)为15.5个月，比B组患者更长。在所分析的所有亚组中均一致观察到A组患者接受联合治疗的益处。
　　在PD-L1 ≥50%的患者中，A组患者的中位OS为17.0个月，比B组患者的中位OS更长。此外，接受多疗程NK细胞输注的患者的中位OS明显长于仅接受单疗程NK细胞输注的患者。
　03、 无进展生存期显著延长：
　　A组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.5个月，优于B组患者。在所分析的所有亚组中，都始终观察到A组患者接受联合治疗的益处。PD-L1 TPS为50%或更高的A组患者的中位PFS为7.0个月，比相应的B组患者更长。
　04、肿瘤标记物明显下降：
　　与B组的派姆单抗治疗方案相比，A组的联合治疗方案治疗后血液循环肿瘤细胞(CTC)明显减少。CTC的减少反映了NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞清除体内残余的肿瘤细胞，来防止癌症的复发转移，这对于所有的肿瘤患者都是意义重大的。

　此外，在整个试验过程中，治疗耐受性良好。研究者先前的试验证实NK细胞输注没有严重的副作用，因此不良反应应归于派姆单抗所致，但不良事件均可控，对症治疗后所有症状均缓解。

  
　　新型NK细胞疗法ANK01大显身手，无进展生存期翻倍!
　　SNK01疗法是美国NKGen公司基于自然杀手(NK)细胞开发的免疫疗法。这种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。
　　2020年ASCO大会上，自体自然杀伤(NK)细胞疗法SNK01，与PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab，英文商品名为Keytruda)联用，治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的1/2a期临床试验公布了振奋人心的最新数据。结果显示，与帕博利珠单抗单药相比，组合疗法治疗的患者无进展生存期(PFS)显著延长!
　　这项研究纳入了20例IV期非小细胞肺癌(PD-L1 +，EGFR-，ALK-)，这些患者接受了一线铂类治疗并失败了，随机分配至两组：A组接受PD-1(派姆单抗)+SNK01治疗(每六周2 x 10⁹或4 x 10⁹个细胞)B组患者仅接受派姆单抗，在21天周期的第1天注射。
NK细胞免疫疗法使用从患者血液中提取的高纯度NK细胞，扩增并激活后回输患者体内。目的是改善免疫系统功能，消除受感染或异常细胞，防止疾病复发　　
结果显示：
　　联合治疗组的总体缓解率(ORR)为44%，与Keytruda单独治疗的0%相比，明显更高;并且接受最高剂量的NK细胞治疗的患者的ORR可以达到50%;
　　中位无进展生存期(PFS)：联合治疗组为8个月，单药治疗组仅为1.6个月;
　　中位总生存期(mOS)：联合治疗组尚未达到，单药组为6个月。
　　与单独使用Keytruda的25%3-5级毒性相比，用联合治疗的患者没有与治疗相关的毒性，并且总体生活质量更好。
　　    
　总结：

   虽然这只是一项小型研究，但这些初步结果已经表明，与单独使用基于Pembrolizumab的铂类治疗失败的IV期NSCLC患者相比，Pembrolizumab联合NK细胞治疗非常安全，甚至可以降低PD-1相关的毒性，同时增加总体肿瘤反应!我们期待更大规模的试验数据来证实这些免疫疗法全新的尝试是否能给病友们带来更大生存获益!本文由寻药帮整理。

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