新靶点LILRB，以明生物抑制性抗体获批临床，拟用于实体瘤患

5月18日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网公示，杭州以明生物（Immune-Onc）IO-108注射液的临床试验申请获得国家食品药品监督管理局（NMPA）的默示许可，用于晚期或转移性实体瘤患者。

据悉，IO-108是以明生物自主开发的一款靶向白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2，又称ILT4）的潜在“first-in-class”全新抑制性抗体，可以以高亲和力和特异性结合LILRB2，并阻断LILRB2在肿瘤微环境中与癌症免疫抑制相关的配体的相互作用；此前（2021年8月），该疗法已在美国获批临床，并正在进行1期临床研究。

LILRB家族

白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRBs）是一个主要在髓系细胞中表达的蛋白家族，家族成员包括LILRB1~5以及一个亲缘接近的成员LAIR1，该受体家族正是以明生物目前研究的主要方向。

LILRBs这类蛋白之所以有作为抗肿瘤药物靶点的潜质，是因为其具有的胞内ITIM基序，在受体结合对应的配体激活的情况下，可经过一系列的信号传导后抑制T细胞的激活。这一机制与其他免疫检查点蛋白如CTLA4，PD-1等类似。其次，LILRBs也会直接表达在肿瘤细胞表面，与肿瘤细胞的生长发育相关。

以明生物

以明生物创立于2016年，成立以来公司完成了3次融资，累积融资金额超过1.1亿美元。目前，公司围绕髓系细胞免疫检查点LILRB开发了一系列极具潜力的产品管线，其中两款疗法已进入临床1期阶段：（1）IO-202正在开展针对急性髓系白血病（AML）和慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的1期临床试验，将于2022年完成IO-202的剂量爬坡试验，并计划开展针对实体瘤的1期临床试验。（2）IO-108正在美国开展1期多中心剂量递增临床试验，研究由一个单药治疗队列和一个联合治疗队列组成，旨在评估IO-108单药疗法以及IO-108和PD-1阻断性抗体帕博利珠单抗联用的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。

参考来源：

1.CDE官网

2.https://www.semanticscholar.org/paper/LILRB-receptor-mediated-regulation-of-myeloid-cell-Touw-Chen/aa69aaed1f5ba2007938d06dfa8460c435151ae5/figure/1

3.以明生物官网

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