靶向EGFR和MET的双特异性抗体Amivantamab

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新增约180万肺癌病例，其中NSCLC约占85%左右。EGFR第20号外显子插入突变是非小细胞肺癌的一种罕见突变，约占所有NSCLC的2.1%。在中国，EGFR20号外显子插入突变发生率约占所有NSCLC的2.3%。此前，全球范围内尚未批准任何针对EGFR 20号外显子靶点的治疗药物，同时，现有的EGFR-TKI、化疗和免疫疗法对于携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者临床获益有限，患者饱受疾病困扰，具有迫切的临床治疗需求.

埃万妥单抗amivantamab

强生（Johnson & Johnson）开发出一种具有免疫细胞导向活性的全人 EGFR-间质上皮转化因子（MET）双特异性抗体埃万妥单抗Rybrevant ™ (amivantamab-vmjw，JNJ-6372)，它能标靶携带活化和抗药 EGFR 及 MET 突变及扩增的肿瘤，特别是 exon 20 插入非小细胞肺癌。

2021 年 5 月 21 日 ，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准加速批准Rybrevant ™(amivantamab-vmjw)，用于治疗经 FDA 批准的测试检测到患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，其疾病在铂类化疗期间或之后出现进展。

Amivantamab是一种靶向 EGFR 和 MET 的双特异性抗体，它是根据 CHRYSALIS 试验的结果获得批准的，该试验由 [Keunchil] Park 博士及其同事于 2021 年在 JCO [Journal of Clinical Oncology] 上发表。在 CHRYSALIS试验中, 81名EGFR 外显子 20 插入突变型非小细胞肺癌患者曾接受过铂类化疗，接受了埃万妥单抗治疗。我们在该人群中看到，对埃万妥单抗的反应率为 40%。中位缓解持续时间为 11 个月，中位无进展生存期为 8.3 个月。在这个人群中，这些数据令人鼓舞，此前靶向治疗选择有限。Amivantamab最常见的副作用包括皮疹。

莫博替尼Mobocertinib

莫博替尼Exkivity ™(Mobocertinib，TAK-788）是武田研发的一种选择性靶向作用于EGFR和人表皮生长因子受体（HER2）20号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是武田首个实现中国参与全球同步开发的药物，预测将能够为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者带来突破性的治疗获益。

一项针对Mobocertinib（TAK-788）开展的1/2期临床试验（AP32788-15-101）的初步疗效和安全性数据显示，在难治性EGFR20号外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗后，中位无进展生存期（mPFS）可达7.3个月，客观缓解率（ORR）为43%，同时安全性可控。2019年12月，Mobocertinib已获得美国食品与药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，并于2020年4月获得FDA突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。

2021年9月17日，美国食品药品管理局(FDA)已核准莫博替尼EXKIVITY (mobocertinib，TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Mobocertinib的剂量调整是否常见？

有一些毒性需要进行一些剂量调整，Mobocertinib最常见的副作用是腹泻，如果患者有2级或更高级别的腹泻，则需要减少剂量。如果射血分数降低，或者 QTc 间期延长大于 481 ms，则需要进行剂量调整。FDA 批准的剂量是 160 毫克，每天一次；第一次减量为每天 120 毫克，下一次减量为每天 80 毫克，如果患者不能耐受减量后的毒性，则必须永久停药。

应该注意哪些主要的药物相互作用？

Mobocertinib 是一种 CYP3A 底物，因此我们确实需要确保患者避免使用葡萄柚和葡萄柚汁。您还必须避免与强或中度 CYP3A 抑制剂一起使用。如果您必须联合使用 CYP3A 抑制剂，您确实需要将剂量减少 50% 并更频繁地监测 QTc。

问：amivantamab与mobocertinib治疗EGFR外显子20插入突变如何选择？

答：amivantamab和mobocertinib这两种药物都被FDA批准为EGFR外显子 20 插入突变患者在接受铂类化疗期间或之后疾病进展后的二线治疗，amivantamab和mobocertinib可以在非常相似的环境中使用。Amivantamab作为静脉内 (IV) 疗法给药，而mobocertinib是一种口服药物，这可能会影响患者的偏好。

由amivantamab和mobocertinib具有不同的作用机制，如果患者在二线接受任一靶向药物后出现疾病进展，它们可能会依次提供益处。Amivantamab 是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，而 mobocertinib 是一种小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。在一线化疗后依次使用这两种药物可以为 NSCLC 复发或对治疗无反应的患者提供最大程度的疾病控制。