艾伯维和 Cugene 宣布在自身免疫性疾病领域开展合作

2022年5月16日，艾伯维（“AbbVie”）和Cugene共同宣布一项针对 CUG252 的全球独家许可选择协议。根据协议条款，1) Cugene 将收到4850 万美元的预付款；2) 倘若艾伯维行使选择权，Cugene有资格获得里程碑以及许可选择权付款；3) Cugene 将可能获得商业化销售提成和分级特许权使用费。

CUG252 是一种潜在的同类最佳 Treg 选择性 IL-2 突变蛋白，用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗。在选择期内，Cugene将对患有自身免疫/炎症性疾病的患者进行1b期研究。艾伯维将获得CUG252的独家许可，倘若行使选择权，艾伯维将开展 CUG252的所有临床开发、制造和商业化活动。

CUG252 是一种工程化的 IL-2突变蛋白，旨在选择性地激活和扩增免疫抑制性 Treg 细胞，同时降低其他 IL-2 受体表达细胞上不需要的 IL-2 活性，以治疗自身免疫性疾病。临床前研究CUG252展示出强大的抗炎和抗抗体产生功效，显着提高了治疗指数；此外，它的耐受性良好，未观察到体重、体温、临床病理学或血管渗漏迹象的变化。目前CUG252正在针对健康受试者进行I期临床。

IL-2是目前最热的细胞因子药物，距离最早上市的药物已过去30余年，然而，IL-2 的治疗窗窄，半衰期短，因此围绕该蛋白的改造方式也是层出不穷。IL-2的改造，核心逻辑在于改变该分子对αβγ三聚体形式的受体和βγ二聚体形式的受体的相对亲和力差异，通过这样的改变，IL-2对免疫促进性的细胞（CD4+ T细胞、CD8+ T细胞等）和免疫抑制性的细胞（Treg细胞）的激活作用可以得到不同方向和程度的调控，从而在一定程度上决定免疫系统的性质。

近期， Nature Reviews Immunology发表的名为“ Engineering IL-2 for immunotherapy of autoimmunity and cancer ” 的综述，对如何改造IL-2治疗癌症和自身免疫疾病进行了盘点，文章表示目前主流的研究方向是通过对IL-2蛋白进行改造，开发出只激活特定淋巴细胞的IL-2类似物。主要的类型有：（1）IL-2基因突变体，代表药物是安进（“Amgen”）的efavaleukin alfa。（2）聚乙二醇修饰的IL-2，代表药物包括百时美施贵宝（“BMS”）和Nektar 开发的 bempegaldesleukin（NKTR-214），以及赛诺菲的 SAR444245（THOR707）。（3）IL-2免疫复合体，代表药物是Anaveon的ANV419。（4）IL-2/CD25融合蛋白，代表药物包括Alkermes开发的nemvaleukin alfa（ALKS 4230）。将目前处于临床在研阶段的IL-2药物统计如下：

国内外临床在研阶段的IL-2/IL-2R药物

Cugene 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发利用特定免疫细胞治疗自身免疫性疾病和癌症的下一代精准免疫学和肿瘤学药物。拥有独特技术平台的小型生物技术公司与大型生物制药公司合作是很常见的，期待未来能听到关于CUG252 研究进一步的好消息。

Cugene的研发管线

参考资料

1、公司官网

2、Hsieh YT, Hubeau C, Massa V, et al. OP0316 EMERGING BEST-IN-CLASS IL-2 VARIANTHIGHLIGHTS TREG-DIRECTED THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASE[J]. 2020.

3、HernandezR, Põder J, LaPorte K M, et al. Engineering IL-2 for immunotherapy ofautoimmunity and cancer[J]. Nature Reviews Immunology, 2022: 1-15.