2022年5月12日,百时美施贵宝与BridgeBio宣布达成独家许可协议,以开发和商业化SHP2 抑制剂BBP-398。BridgeBio将获得 9.05 亿
2022年5月12日,百时美施贵宝与BridgeBio宣布达成独家许可协议,以开发和商业化SHP2 抑制剂BBP-398。BridgeBio将获得 9.05 亿美元,包括 9000 万美元预付款,多达 8.15 亿美元的开发、监管、销售里程碑付款、特许权使用费。
此次交易扩大了 BridgeBio 和BMS之间的早期合作:2021年7月,双方就已经展开了SHP2抑制剂BBP-398与抗PD-1疗法Opdivo组合疗法的早期研究。
01
临床数据不佳
BridgeBio裁员又卖药
BridgeBio与德克萨斯大学MD安德森癌症中心合作开发了BBP-398,BMS认为它有望成为最好的SHP2抑制剂,并有广阔的联合治疗应用空间。
BBP-398在多种肿瘤细胞模型中表现出强大的抗肿瘤活性
目前,BridgeBio已经启动多项临床实验:与安进的KRAS G12C抑制剂联用、与联拓生物的EGFR抑制剂联用、与百时美施贵宝的PD-1抗体联用等。
除了BBP-398,由于股价暴跌,BridgeBio还在出售其他六个项目。其中两种药物(用于营养不良性大疱性表皮松解症的 BBP-589 和用于治疗静脉和淋巴畸形的局部 PI3KA 抑制剂 BBP-681)正在临床试验中。其他项目处于早期开发阶段,包括两种 AAV 基因疗法、一种用于 Netherton 综合征的潜在治疗方法和一种用于自闭症的 PI3KB 抑制剂。
2021年12月,由于在研项目Acoramidis 临床数据不佳,BridgeBio的股价暴跌72%,市值蒸发约40亿美元。今年1月,BridgeBio宣布了重组计划,包括两轮裁员。4月,该公司首席战略官 Cameron Turtle 也离职了。
02
BMS蛋白降解领域的领头羊
这是BMS本周第二起大额交易。5月10日,百时美施贵宝(BMS)宣布与Evotec SE延续双方在蛋白降解上的战略合作。预计这一合作最高可为Evotec 带来50亿美元总付款。
而不久前,BMS与AmphistaTherapeutics达成研发合作,基于其独有的蛋白降解剂发现平台,双方将合作发现和开发小分子蛋白降解剂(具体靶点尚未公开),Amphista将获得3000万美元前期付款,最高可获12.5亿美元里程碑付款。
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可以明显看出,BMS打定主意要做蛋白降解疗法赛道的领头羊,实行PROTAC和分子胶降解剂同步推进的策略。据统计,BMS的研发管线中处于临床研究阶段的疗法已达到86 款。
基于蛋白稳态(Protein Homeostasis)技术平台,BMS使用多种方法来降解靶标蛋白,其中包括称为CELMoD的分子胶类化合物。B目前已有4款分子胶降解剂进入临床阶段,其中有1款进入了临床二期。
该公司还在研发双功能蛋白降解剂和创新单价蛋白降解剂。BMS对这一研发方向报以厚望,其目标是相关产品未来能够取代来那度胺和泊马度胺。
03
拓展研发管线,BMS逆袭成功
2019年,BMS以740亿美元的价格收购Celgene,成为当年最大的药企收购案。2020年11月,宣布完成131亿美元收购心血管药物研发公司MyoKardia。收购新基后,BMS主要产品从实体瘤扩展至血液疾病,再加上心血管和自身免疫产品,形成了BMS的四大支撑业务。BMS成功实现转型,逆势回归至全球十大药企之列。
3月18日,Opdualag获得FDA批准上市,这款疗法由固定剂量的LAG-3抗体relatlimab与PD-1抗体nivolumab组成,用于治疗12岁以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童。
这是美国FDA批准的首款LAG-3抗体组合,也是继CTLA4、PD-1抗体后第三个获批上市的免疫检查点抑制剂。BMS 由此成为唯一一家在 PD-1、CTLA-4、LAG3 三个免疫检验点都取得成功的公司。
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截至目前,BMS已经上市13款产品,其中共有8个年销售额超过10亿美元,2021年全年销售额达到464亿美金。
BMS目前管线中有7个产品进入三期临床阶段,21个抗肿瘤项目、17个血液疾病治疗项目、6个心血管治疗项目、8个免疫相关项目、3个抗纤维化项目和4个神经科学项目处于临床早期,还有一个新冠项目处于临床2期。
SUMMARY
小结
通过收购、投资、加上内部自主研发,BMS已经建立了强大的管线,业务板块逐步清晰,产线互补优势初现,有能力航行的更远。
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