LNP也能实现器官特异性靶向，星锐医药完成1.5亿元A轮融资

2022

05/17

生物世界

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近日，专注于mRNA新药研发的星锐医药（Starna Therapeutics）宣布完成1.5亿元 A 轮融资

近年来，mRNA 技术在传染性疾病及肿瘤治疗领域取得了突破性进展。如何将 mRNA 药物安全、高效地递送到特定靶细胞并保护其免于降解是目前 mRNA 疗法的主要障碍之一。

理想的递送载体必须是安全的、稳定的和器官特异性的。脂质纳米颗粒（LNP）是目前临床上最先进的 mRNA 递送载体。目前，所有正在研制或批准临床使用的新冠 mRNA 疫苗均采用 LNP 载体进行递送。LNP 为 mRNA 递送提供了许多好处，包括制剂简单、模块化、生物相容性和较大的 mRNA 有效载荷。

脂质纳米颗粒（LNP）通常包括四种成分，可电离脂质、胆固醇、辅助磷脂和聚乙二醇化脂质，这些成分与 mRNA 在酸性缓冲液中形成纳米颗粒，共同封装和保护脆弱的 mRNA。此外，它们在内涵体的酸性环境中带正电荷，这促进了它们与内涵体膜的融合，将其释放到细胞质中。

然而，LNP 会在肝脏积聚，因此当前的 LNP 递送系统大多是肝脏靶向的，肝脏以外器官（如肺和肾）的有效递送问题亟待解决。

近日，专注于mRNA新药研发的 星锐医药 （Starna Therapeutics）宣布完成1.5亿元 A 轮融资，本轮融资由 LYFE Capital（洲嶺资本）领投，源码资本、弘毅投资及春华创投跟投，老股东高瓴创投和夏尔巴投资持续加码。这是星锐医药继2021年12月完成天使轮战略融资后，一年内完成的第二轮新融资。此次募集资金将用于扩张研发中心、建设中试车间和推进在研管线，并进一步完善肝外递送技术，拓宽 mRNA 药物的应用前景。星锐医药创立于2021年8月，由国内外在递送技术与核酸治疗领域拥有丰富产业技术与管理经验的人才组建。公司已建立拥有自主知识产权的 mRNA 设计合成及 LNP 递送技术平台，实现组织特异性的 mRNA 药物递送，公司以未被满足的临床需求为导向，开发具有国际竞争力的 mRNA 创新药物。

星锐医药的科学创始人程强博士，长期从事新型RNA脂质纳米药物研发，以脂质纳米颗粒（LNP）为技术支撑，通过精准递送RNA（mRNA、siRNA、Cas-sgRNA等）到病灶部位，以实现RNA在遗传性疾病、代谢类疾病、癌症等多种疾病中的治疗。以第一/通讯作者（含共同）在Nature Nanotechnology、Nature Materials、PNAS、Nature Communications、Advanced Materials 等期刊相继发表学术论文约40篇，被引1800余次，申请或已授权国际/国内专利共8项。 2020年4月，程强、魏妥作为共同第一作者，在 Nature Nanobitechnology 期刊发表了题为：Selective organ targeting (SORT) nanoparticles for tissue-specific mRNA delivery and CRISPR–Cas gene editing 的研究论文【1】。 58121652743559309

研究团队在 LNP 中添加第五种成分——SORT 脂质，可以改变 LNP 在体内的器官靶向特性，并实现 mRNA 对肝脏以外器官的递送。更重要的是，这种 SORT-LNP 可推广到多种肝外器官组织，实现对肺、肾脏、脾脏，乃至上皮细胞和免疫细胞等的 mRNA 递送。 2021年12月，程强等人在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为：On the mechanism of tissue-specific mRNA delivery by selective organ targeting nanoparticles 的研究论文【2】。 58511652743559426 该研究进一步分析了SORT-LNP突破肝脏积聚限制，实现器官组织特异性靶向的具体机制。这有助于推动 SORT-LNP 在肺、肝和脾等组织器官中的治疗应用优化，大大扩展了 mRNA 疫苗和药物，以及 CRISPR 基因编辑疗法的应用范围。该研究发现，添加的 SORT 分子的化学性质控制了 SORT-LNP 的器官水平生物分布、酸解离常数（pKa）和血清蛋白吸附。具体来说，PEG 化脂质从 LNP表面解离并暴露出 SORT 分子，不同的血清蛋白识别暴露的 SORT 分子，并吸附在 LNP 表面，表面吸附蛋白与靶器官中细胞表达的同源受体相互作用，以促进 mRNA 递送到这些组织。这些发现在 SORT-LNP 的分子组成与其独特而精确的器官靶向特性之间建立了至关重要的联系，并表明将特定蛋白质招募到 LNP 表面可以使靶向肝脏之外的递送。这项研究结果表明，内源性靶向——也就是调整纳米颗粒的分子组成，使其与血清中的特定蛋白质结合，从而使其能够输送到靶部位。可能是一种实现纳米载体肝外递送的有效策略。