结石的基础研究（26）；肾小球滤过屏障（GFB）功能紊乱

    肾脏的滤过功能对人体健康起到了决定性的作用。肾小球滤过屏障包括电荷屏障和机械屏障两大部分，任何屏障位于毛细血管内皮细胞内侧，是有一组带有负电荷的生物大分子组成，可以防止带负电荷的分子。如白蛋白被滤过，机械屏障由内向外依次为毛细血管内皮细胞，小球基底膜上皮细胞，足突间的孔裂孔膜三层结构及其上的裂孔是机械屏障的结构基础，以防止中大分子被滤过。

    在过去20年中，已报道有50多个单基因的突变可引起肾小球滤过屏障（GFB）功能紊乱，并且大部分基因主要在足细胞中高表达。肾小球基底膜是（GBM）是GFB的核心结构。IV型胶原是GBM的主要结构蛋白，具有6条不同的α链，可以形成三种特异性三聚体（α1α1α2、α3α4α5和α5α5α6）。其中Ⅳ型胶原α3α4α5主要由足细胞分泌，是成人GBM中含量最丰富的三聚体。一定量的IV型胶原分泌、交联对维持GBM内环境稳态非常重要。GBM稳态的破坏会导致GFB结构损伤，造成肾功能下降并最终进展为肾衰竭。因此，为了更好地理解肾脏滤过过程，GBM所维持的稳态机制值得我们深入研究。

    研究表明P3H2对维持GBM的结构至关重要，该基因的缺失或突变均会导致肾功能异常。

     尽管在许多眼部疾病患者中检测到prolyl 3-hydroxylase 2 （P3H2）基因突变，但这些突变在肾脏中的功能仍不清楚。P3H2对IV型胶原网络形成具有直接影响。通过在一组蛋白尿患者中鉴定P3H2突变，证实其对GBM和GFB稳态的重要性，即P3H2的缺失会诱导人和小鼠TBMN的发生，并且随着时间推移，肾脏病理改变呈进行性增加，最终导致FSGS，但是此过程中TBMN和FSGS发生的具体分子机制，还需要进一步的研究。