抗所有病毒！全球首款广谱抗病毒药开启2期临床，通过细胞自噬发挥作用

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

近日，韩国药企 Hyundai Bioscience 宣布启动 CP-COV03 Ⅱ 期临床试验，与针对特定病毒的传统抗病毒药物不同，这款由韩国自行研发的抗病毒药物具有“清除病毒”创新机制，能够适用于所有病毒，其有效性若能通过临床试验得以证实，将有望谱写世界抗病毒药物史的崭新篇章。

Hyundai Bioscience 公司表示，CP-COV03 是一种能够适用于包括新冠病毒在内的各种病毒广谱病毒治疗药物。公司已招募参与给药试验的新冠病毒确诊患者，进入了抗病毒口服药候选物质 CP-COV03 的 Ⅱ 期临床试验。 

CP-COV03 是一种创新型广谱抗病毒药物。其药理作用是，当病毒侵入细胞时，细胞能够识别这一异物，并自行启动“自噬（Autophagy）”作用，将所有的病毒清除。

如果 CP-COV03 对新型冠状病毒的有效性能在此次临床试验中得到证实，就会诞生世界上第一款能够适用于新型冠状病毒及其变异体、流感、肝炎、艾滋病、埃博拉、疱疹等所有困扰人类病毒的广谱抗病毒药，备受科学界的瞩目。从这一点来看，此次CP-COV03的新型冠状病毒临床结果，将有望成为宣告广谱抗病毒剂诞生的“胜利号角”。 现有的抗病毒药物主要适用抑制特定病毒复制作用机制，药物的毒性给服药患者带来了一定的局限性，长期服用时还会产生病毒耐药性等问题。与此相比，CP-COV03 的药效以细胞为靶向，具有新概念抗病毒药物特征，摆脱了现有抗病毒药物的各种缺点。 本次 CP-COV03 的临床试验旨在推出“全球第一款广谱抗病毒药”，在很多方面都与1941年进行的青霉素人体功效试验十分相似，引起了科学界的极度关注。 青霉素是全球首款广谱抗生素，其药理机制是，细菌感染时，青霉菌为了生存会产生能生一种抗菌素，抑制细菌细胞壁的合成，最终杀死细菌。青霉素的诞生让人类摆脱了对细菌的恐惧。 Hyundai Bioscience 自信地表示：“ 发现杀死细菌的机制后，人类找到了发挥相关作用机制的物质，由此诞生了二十世纪的救命神药——青霉素。CP-COV03 具有自噬清除病毒机制，它将像青霉素一样成为病毒领域的首款广谱药物。 ” CP-COV03若能成为第一款广谱抗病毒药，日后患者感染病毒后，就可以通过广谱治疗药物处方，迅速采取积极应对措施,甚至还能切断病毒的全球大流行。这样一来，应对病毒集体感染时，最先采用依赖疫苗的现行病毒应对路线也将发生巨大的变化。 让人类战胜细菌的二十世纪救命神药——青霉素 广谱抗生素“青霉素”的开发被认为是二十世纪医学领域的十大事件之一。1928年，英国细菌学家亚历山大·弗莱明在青霉菌中偶然发现了青霉素，随后他启动了抗菌剂研发工作，但却以失败告终。此后，英国牛津大学的两位科学家霍华德·弗洛里、恩斯特·链通过后续研究，最终于1942年开发出了全球第一款抗生素。在第一次世界大战中，细菌性肺炎感染导致死亡率高达18%，但第二次世界大战时，青霉素却将死亡率大幅降低至1%以下。 青霉素是微生物“青霉菌”在受到细菌攻击时为了生存而产生一种抗生素，它能抑制细菌细胞壁的合成，最终起到杀菌的作用。当时人们阐明了杀死细菌的作用机制，也找到了能够发挥这种机制的物质，由此诞生了二十世纪的救命神药——青霉素。除葡萄球菌外，青霉素对链球菌、脑膜炎菌、淋病菌、白喉杆菌等广谱细菌性感染疾病具有抗菌效果，让人类摆脱了对细菌的恐惧。 通过这种有效的广谱抗生素，人类战胜了细菌，但却在攻克主要病毒感染疾病领域，迄今未能研发出一款像青霉素一样可靠的广谱治疗药物。因为人类至今未能找到，像青霉素能够消灭各种细菌一样能够清除各种不同种类病毒的机制，也未能找到具有这种药理作用的物质。 杀死病毒的细胞“自噬” 人体细胞具有将内部不必要的蛋白质降解和回收利用的特点，这就是细胞的“自噬 （Autophagy） ”作用。细胞通过这种自噬作用保护自己免受细菌或病毒的攻击，可以说是一种免疫作用。 有关细胞自噬作用的研究始于上世纪五十年代中期。当时，科学家们发现细胞内有分解物质的细胞器——溶酶体，其发现者  Christian de Duve  用“自噬（Autophagy）”一次来描述细胞通过溶酶体主动分解物质的过程。日本科学家 大隅良典 因发现对自噬过程发挥重要作用的基因，于2016年获得了诺贝尔生理医学奖。 含有蛋白质的病毒在侵入宿主细胞时，会抑制细胞进行自噬，以防被自噬分解。但科学界通过各种研究和实验，最终发现氯硝柳胺具有促进细胞自噬的药理作用。 CP-COV03主要成分是“氯硝柳胺” CP-COV03 的主要成分氯硝柳胺是1958年德国拜耳公司开发的药物， 由于该药物的生物利用度 （注射量与生物吸收药物量的比值） 较低，多年间一直被用作寄生虫药。2000年以来，多个研究所的研究发现，该药物对非典、丙型肝炎、疱疹和流感、埃博拉、寨卡、艾滋病、中东呼吸综合征、新型冠状病毒等多种病毒有效。 氯硝柳胺对人体的疗效已经在本研究的临床试验中得到证实，但提高生物利用度的需求仍然是一个挑战。Hyundai Bioscience 公司表示，已经通过专有的药物递送技术将 氯硝柳胺的生物利用度提高了40倍，因此，有信心通过  Ⅱ 期临床试验。 

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