强迫症: 一种“自身免疫性疾病”

强迫症(Obsessive-compulsive disorder，OCD)是一种严重而常见的精神疾病，成人患病率约为1-3%。强迫症的发病呈双峰年龄分布，通常首先表现在儿童晚期和青春期早期，之后出现在成年早期。强迫症是一种多因素疾病，生物学、心理和外部因素相互作用，免疫系统激活也是重要病因之一。

OCD与自身免疫性疾病

一些相关研究（Curr Psychiatry Rep. 2019;21:78）

1. 病原体感染诱发的OCD

1.1PANDAS

强迫症症状(OCS)可能与A群链球菌感染引起的儿童自身免疫性神经精神障碍（Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorder Associated with Streptococcal infection，PANDAS）有关。 PANDAS概念得到了丹麦一项研究支持，该研究涉及1,067,743名儿童，显示链球菌检测结果呈阳性的儿童患强迫症的风险增加（文献2），强迫症患者的一级亲属似乎也更容易受到链球菌感染的影响。 近年来，PANDAS概念已扩展到其他病原体（肺炎支原体、伯氏疏螺旋体、博尔纳病病毒和刚地弓形虫病），并引入了小儿急性发作儿童神经精神综合征(pediatric acute neuropsychiatric syndrome，PANS)一词。 1.2 PANDAS自身抗体

PANDAS患者血清中 α-多巴胺受体D1（a-D1R） 、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 CaMKII ， 抗链球菌素O 三种 自身抗体阳性率 分别为71.4%，71.4%，60.0%。（Front Psychiatry . 2020 Jun 24;11:564.） 在COVID-19患者中，脑脊液中检测出神经元自身抗体，并表现出一定的精神症状（文献3）。 

2. 神经系统自身免疫性疾病

继发性强迫症也可发生在自身免疫性脑炎，并与中枢神经系统自身免疫性疾病（如多发性硬化症）相关。 强迫症综合征也可发生在全身性自身免疫性疾病。台湾的一项全国性研究对63,165名自身免疫性疾病病史的患者和315,825名对照组进行了调查，结果显示既往有自身免疫性疾病的患者患强迫症的发病率更高，特别是患有系统性红斑狼疮、皮肌炎和干燥综合征的患者。另一项来自瑞典的对30,082名强迫症患者进行的全国性研究表明，它们与不同的自身免疫性疾病显著相关：强迫症患者患任何自身免疫性疾病的风险增加了43%。 

自身免疫性OCD治疗 

依据自身免疫性OCD的发病可能机制，有三类治疗策略： 1. 常规精神疾病治疗药物 2. 抗感染治疗 3. 抗炎症治疗

Transl Psychiatry . 2022 Jan 10;12(1):5

简评：病原体感染产生的自身抗体，以及自身免疫性疾病中的自身抗体，在OCD的发病中起到了重要作用。谨慎对待升高的"抗体"...。

主要参考文献：

1. Stein DJ, Costa D, Lochner C, Miguel EC, Reddy Y, Shavitt RG, et al. Obsessive compulsive disorder. Nat Rev Dis Primers. 2019;5:52

2. Orlovska S, Vestergaard CH, Bech BH, Nordentoft M, Vestergaard M, Benros ME. Association of Streptococcal throat infection with mental disorders: testing key aspects of the PANDAS hypothesis in a nationwide study. JAMA Psychiatry. 2017;74:740–6

3. Franke C, Ferse C, Kreye J, Reincke SM, Sanchez-Sendin E, Rocco A. et al. High frequency of cerebrospinal fluid autoantibodies in COVID-19 patients with neurological symptoms. Brain Behav Immun. 2020;23:S0889

4. Gerentes M, Pelissolo A, Rajagopal K, Tamouza R, Hamdani N. Obsessive compulsive disorder: autoimmunity and neuroinflammation. Curr Psychiatry Rep. 2019;21:78

5. Jennifer L Chain et al，Autoantibody Biomarkers for Basal Ganglia Encephalitis in Sydenham Chorea and Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorder Associated With Streptococcal Infections，Front Psychiatry . 2020 Jun 24;11:564.

6. Dominique Endres et al, Immunological causes of obsessive-compulsive disorder: is it time for the concept of an “autoimmune OCD” subtype?, Transl Psychiatry . 2022 Jan 10;12(1):5