AD新药丨渤健第二款Aβ抗体冲刺上市 绿谷GV-971..

神经精神疾病涵盖600多个适应症，诸多疾病的发病机制复杂且尚未探明，药物研发过程困难重重，比如阿尔兹海默症（AD）领域，药物研发失败率高达99%，不到最后一步，永远不知道这款药物的成败与否。

5月11日，两大AD新药研发企业渤健和绿谷均有新药研发动态更新，一喜一悲：

• 渤健与合作伙伴卫材共同宣布向FDA提交了β-淀粉样蛋白（Aβ）抗体lecanemab（BAN2401）的新药上市申请（BLA）

• 绿谷制药AD药物GV-971国际多中心3期临床试验停止

01 渤健对Aβ抗体的“矢志不渝”

lecanemab是一款用于靶向抗β淀粉样蛋白（Aβ）原聚集体抗体，最初由卫材和BioArctic合作开发，用于治疗由AD引起的轻度认知障碍(MCI)和轻度AD（统称为早期AD）。2014年3月，渤健与卫材达成合作，共同开发lecanemab。2021年6月和2021年12月，lecanemab分别获得FDA的突破性疗法认定和快速通道指定。

此次lecanemab的BLA提交主要是基于856名早期AD患者的概念验证阶段2b（Study 201 Core研究）的临床试验结果，数据显示：在治疗18个月时，10mg/kg双周lecanemab使脑淀粉样蛋白平均减少0.306SUVr单位（从基线平均值1.37），并且超过80%的受试者通过视觉读数变为淀粉样蛋白阴性；此外，在Study 201 Core研究中，接受lecanemab 10mg/kg每两周一次治疗的患者淀粉样蛋白相关影像学异常水肿/积液(ARIA-E)的总体发生率，即与抗淀粉样蛋白β抗体治疗相关的不良事件是9.9%(16/161)，而安慰剂患者为0.8%(2/245)。相关结果于2021年4月发表在同行评审的《阿尔茨海默研究与治疗》杂志上。目前lecanemab的3期确认性Clarity AD临床试验将在2022年秋季出告结果。

值得一提的是，lecanemab是渤健继2021年6月备受争议的Aβ抗体Aduhelm上市后的另一款Aβ药物申请上市，两款药物作用机制相似，旨在通过减少患者大脑中淀粉样蛋白斑块的积聚来改善AD患者的认知功能。

自上市以来，通过具有争议的替代终点数据而获批的Aduhelm一直难以得到各界的认可。获批仅1个月，渤健收到FDA缩小适用人群范围和使用方法的决定，将适应证修改为用于治疗轻症AD患者，这使得Aduhelm商业推广受到严重影响。随后去年12月20日，渤健宣布大幅调低Aduhelm的定价（削减50%），至每个疗程2.82万美元，以便来提高销售业绩，但这并没有挽救其销量惨淡的现状，监管和医保准入方面也屡遭挫折。

由此可见，“如法炮制”的lecanemab能否平安上市，还有待2022年秋季3期确认性Clarity AD临床试验的结果公布...

02  海藻提取物GV-971遭遇挫折

绿谷制药的GV-971已经是老生常谈的一款AD药物，尽管上市以来机理和疗效上也备受争议，被一度认为是交“智商税”的一款药。但在上市后的临床效果回访中，不少患者病情也真真切切有所改善，去年该药甚至被批进入国家医保，价格由原每盒895元降至296元。

GV-971是2019年11月经NMPA批准上市的全球首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默症治疗新药，它是以海洋褐藻提取物为原料制备获得的具有特定分子骨架的低分子酸性寡糖化合物，作用机制为通过与Aβ蛋白分子上的肝素结合位点结合，阻断Aβ分子折叠，干扰Aβ纤丝聚集，并能拮抗Aβ所致的神经毒性和氧化自由基损伤，从而抑制老年痴呆的发生发展。

此次被停止的3期国际多中心临床试验，旨在评估GV-971治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效和安全性。今年1月，绿谷表示该试验全球启动了154家临床中心，已完成949例患者筛选；目前，有5家临床试验中心证实了该消息，有4家临床试验中心称，临床试验停止是由于供应链问题，另有1家临床试验中心表示，试验停止与供应链无关。业内有消息称，临床试验搁置可能存在新冠疫情的影响，或者是由于公司资金紧缺。

据clinicaltrials.gov官网显示，目前关于已登记GV-971的7项临床研究已超过其完成日期，并且状态在两年多内未得到验证。

无论沸沸扬扬的争议如何，GV-971上市并纳入医保已经成为事实，静观后续临床动态发展...

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