缓解率71%，乳腺癌也有靶向治疗“钻石突变”！

  长期以来，乳腺癌的靶向治疗主要依赖HER2抑制剂。而随着近期靶向治疗的发展，“广谱抗癌药”的诞生，一些能够广泛用于实体瘤治疗的靶点，在乳腺癌的治疗中也发挥出了不错的潜力。

  其中，NTRK抑制剂恩曲替尼（Entrectinib，Rozlytrek）已经展现出了不错的疗效。根据在2022年ESMO乳腺癌大会上提交的Ⅱ期STARTRK-2试验数据，恩曲替尼治疗NTRK融合阳性的乳腺癌患者，缓解率和持续时间都非常不错。

缓解率71%，持续12.9个月

根据STARTRK-2试验的结构，中位随访35.3个月，恩曲替尼治疗NTRK融合阳性的乳腺癌患者，整体缓解率为71%（5/7），其中完全缓解率为29%（2/7）；中位缓解持续时间为12.9个月。

其中，2例达到完全临床缓解的患者，均为分泌性乳腺癌患者。

根据前期的报道，接受恩曲替尼治疗的乳腺癌患者，中位无进展生存期10.1个月，中位总生存期为23.9个月。

值得注意的是，STARTRK-2试验是允许中枢神经系统转移（脑转移）患者入组接受治疗的，只是需要定期进行脑部扫描。

乳腺癌与NTRK

NTRK融合突变在乳腺癌中比较罕见，但在部分特殊亚型的乳腺癌当中检出率非常高，例如分泌性乳腺癌中的检出率达到90%以上。

  图中所示的各类癌症中，黑色字体示该类型的癌症发生率较高，但NTRK融合的检出率低；红色字体示该类型的癌症发生率较低，但NTRK融合的检出率高。

  从比例来说，NTRK融合突变在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、婴儿纤维肉瘤、先天性肾癌儿童患者中检出率在75%以上；在甲状腺癌、胃肠道间质瘤、神经胶质瘤及部分黑色素瘤患者中检出率约为5%~25%；在结直肠癌、胰腺癌、胆管癌、肺癌、肉瘤、脑瘤等癌种中也有检出，但检出率低于5%。

  总的来说，分泌性乳腺癌是最有可能获益于NTRK抑制剂治疗的癌种之一。

  另一款NTRK抑制剂拉罗替尼（已在中国上市）也同样展现出了治疗NTRK融合突变乳腺癌患者的潜力。除这两款药物以外，目前正在进行临床试验或正在筹备临床试验项目的NTRK抑制剂还有很多。